(2S)-trans-2-tert-butyl-5-<3-<(diethoxyphosphoryl)methyl>-5-naphthalen-1-ylbenzyl>-3-methyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 175971-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (2S)-trans-2-tert-butyl-5-<3-<(diethoxyphosphoryl)methyl>-5-naphthalen-1-ylbenzyl>-3-methyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2S,5S)-2-tert-butyl-5-[[3-(diethoxyphosphorylmethyl)-5-naphthalen-1-ylphenyl]methyl]-3-methyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylate
• CAS: 175971-89-8
• 化学式: C₃₅H₄₇N₂O₆P
• 分子量: 622.742
• InChiKey: LDRGSJMWDHFAIC-CDZUIXILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-trans-2-tert-butyl-5-<3-<(diethoxyphosphoryl)methyl>-5-naphthalen-1-ylbenzyl>-3-methyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 反应 24.0h， 以83%的产率得到(S)-2-amino-3-<3-naphthalen-1-yl-5-(phosphonomethyl)phenyl>propionic acid
  参考文献：
  名称：

  有力，口服活性，竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂是中国仓鼠卵巢细胞中性氨基酸摄取系统的底物。

  摘要：

  制备了一系列与SDZ EAB 515（1）相关的对映体纯的（膦酰基甲基）取代的苯丙氨酸衍生物，作为竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。与大多数已知的竞争性NMDA拮抗剂不同，该系列具有S构型的类似物是有效的NMDA拮抗剂，而具有非天然R构型的类似物是弱的NMDA拮抗剂，这是通过受体结合实验及其在小鼠中的抗惊厥作用确定的。在先前报道的竞争性NMDA药效团模型中进行的检验表明，受体亲和力可以部分通过容纳1的联苯环的腔体来解释，而R对映体2的联苯环延伸到不允许的空间区域。我们提出具有天然S-构型和较大疏水部分的类似物在体内比具有R-构型的类似物在体内具有优势，因为它能够使用中性氨基酸摄取系统来增强外周吸附和向大脑的转运。在系统L中性氨基酸转运载体测定中的检查显示1以明显的竞争性和立体特异性方式与L-Phe竞争转运（估计Ki = 50 microM）。发现1-和2-萘基衍生物3a，

  DOI：

  10.1021/jm00011a015
• 作为产物：
  描述：

  1-(3,5-dimethylphenyl)naphthalene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium diisopropyl amide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 xylene 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2S)-trans-2-tert-butyl-5-<3-<(diethoxyphosphoryl)methyl>-5-naphthalen-1-ylbenzyl>-3-methyl-4-oxoimidazolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  有力，口服活性，竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂是中国仓鼠卵巢细胞中性氨基酸摄取系统的底物。

  摘要：

  制备了一系列与SDZ EAB 515（1）相关的对映体纯的（膦酰基甲基）取代的苯丙氨酸衍生物，作为竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。与大多数已知的竞争性NMDA拮抗剂不同，该系列具有S构型的类似物是有效的NMDA拮抗剂，而具有非天然R构型的类似物是弱的NMDA拮抗剂，这是通过受体结合实验及其在小鼠中的抗惊厥作用确定的。在先前报道的竞争性NMDA药效团模型中进行的检验表明，受体亲和力可以部分通过容纳1的联苯环的腔体来解释，而R对映体2的联苯环延伸到不允许的空间区域。我们提出具有天然S-构型和较大疏水部分的类似物在体内比具有R-构型的类似物在体内具有优势，因为它能够使用中性氨基酸摄取系统来增强外周吸附和向大脑的转运。在系统L中性氨基酸转运载体测定中的检查显示1以明显的竞争性和立体特异性方式与L-Phe竞争转运（估计Ki = 50 microM）。发现1-和2-萘基衍生物3a，

  DOI：

  10.1021/jm00011a015