4-氯-8-氟喹唑啉 | 124429-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-8-氟喹唑啉
• 英文名称: 4-chloro-8-fluoroquinazoline
• CAS: 124429-27-2
• 化学式: C₈H₄ClFN₂
• mdl: MFCD09837193
• 分子量: 182.585
• InChiKey: PLGWYJGWORFSFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-8-氟喹唑啉 、 cyclopentadienyl iron(II) dicarbonyl dimer 在 sodium amalgam 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以56%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  合成与（聚芳族的吖嗪衍生物的表征η 5 -C 5 H ^ 5）的Fe（CO）2和（η 5 -C 9 ħ 7）的Fe（CO）2：4的X射线晶体结构- [（η 5环戊二烯基）irondicarbonyl] -7-氯喹啉，2 - [（μ 5 -环戊二烯基）irondicarbonyl] -3-氯喹喔啉，和2 - [（η 5 -茚基）irondicarbonyl] -3-氯喹喔啉

  摘要：

  报道了喹啉，喹喔啉，喹唑啉和四唑并1,5-A喹啉的14种单金属衍生物和喹喔啉的双金属衍生物的合成和表征。通过NaFp或NaFp之间复分解反应在11中制备88％的产率分离出这些物质‡（ - （式中：Fp η 5 -C 5 H ^ 5）的Fe（CO）2和）和适当的氯取代的聚芳族嗪。这些反应是高度区域选择性的，并且通常产生单一的有机金属产物，该有机金属产物具有与较高活化的嗪环键合的有机金属取代基。三个代表性实例的结构经它们的X射线晶体结构，其被报告为标题络合物4证实- [（η 5 -环戊二烯基）irondicarbonyl] -7-氯仿溶剂roquinoline（C 16 ħ 10 ClFeNO 2 ; ;斜方晶系; P 2 1 2 1 2 1 ; ž = 4），2 - [（ν 5环戊二烯基）irondicarbonyl] -3-氯喹喔啉（C 15 H ^ 9 ClFeN 2 ö 2 ; ;单斜晶系;

  DOI：

  10.1016/s0022-328x(96)06337-1
• 作为产物：
  描述：

  8-fluoroquinazolin-4(3H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 生成 4-氯-8-氟喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  小分子磷酸二酯酶探针：发现有效和选择性的CNS穿透性PDE1喹唑啉抑制剂†

  摘要：

  PDE1是在中枢神经系统和周围区域表达的钙激活双底物磷酸二酯酶家族，在细胞内钙和环状核苷酸信号级联反应的整合中发挥作用。由于缺乏有效，选择性和脑穿透性的PDE1抑制剂，阻碍了针对这种酶家族治疗神经精神疾病的潜力的探索。为了鉴定此类化合物，我们使用了高通量筛选，基于结构的设计和针对性的合成化学，以发现4-氨基喹唑啉7a（PF-04471141）和4-茚满基喹唑啉27（PF-04822163）每种都是易于穿越血脑屏障的PDE1抑制剂。这些基于喹唑啉的PDE1选择性抑制剂代表了有价值的新工具，可用于研究PDE1调节的生物学过程并开始确定此类化合物治疗神经精神疾病的潜在治疗作用。

  DOI：

  10.1039/c4md00113c

文献信息

• 4-Aminoquinazoline Derivatives and Uses Thereof
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY

  公开号：US20140235633A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides a 4-aminoquinazoline derivative having the chemical structure of the following formula, and the use thereof. It is demonstrated by the pharmacological experiment that, the compound or a salt thereof according to the present invention not only has distinct inhibitory effect on histone deacetylases, but also has stronger differentiation induction and anti-proliferative activities for certain tumor cells. It can be used in the treatment of cancers and diseases related to cell differentiation and proliferation. Excellent efficacy is observed especially for leukemia and a solid tumor. As demonstrated by the animal test, the compound or a salt thereof according to the present invention is less toxic.

  本发明提供了一种具有以下化学结构的4-氨基喹唑啉衍生物，以及其用途。药理实验证明，根据本发明的化合物或其盐不仅对组蛋白去乙酰化酶具有明显的抑制作用，而且对某些肿瘤细胞具有更强的分化诱导和抗增殖活性。它可用于治疗与细胞分化和增殖相关的癌症和疾病。特别是对白血病和实体肿瘤观察到了出色的疗效。药物实验证明，根据本发明的化合物或其盐毒性较小。
• AMINO ACID COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Pliant Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200109141A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The invention relates to compounds of formula (I): or a salt thereof, wherein R 1 , G, L 1 , L 2 , L 3 , and Y are as described herein. Compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof are inhibitors of one, or both of, αvβ 1 integrin and αvβ 6 integrin that are useful for treating fibrosis such as in nonalcoholic steatohepatitis (NASH), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and nonspecific interstitial pneumonia (NSIP).

  本发明涉及如下公式(I)的化合物： 或其盐，其中R1、G、L1、L2、L3和Y如本文所述。公式(I)的化合物及其药物组合物是αvβ1整合素和/或αvβ6整合素的一种或两种的抑制剂，用于治疗纤维化，如非酒精性脂肪肝炎（NASH）、特发性肺纤维化（IPF）和非特异性间质性肺炎（NSIP）。
• [EN] DOSAGE FORMS AND REGIMENS FOR AMINO ACID COMPOUNDS<br/>[FR] FORMES POSOLOGIQUES ET SCHÉMAS DE TRAITEMENT POUR DES COMPOSÉS D'ACIDES AMINÉS
  申请人：PLIANT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020210404A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The invention relates to dosage forms for daily administration of compounds of formula (A) and formula (I): or a salt thereof, wherein R1, R2, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, q and p are as described herein. Compounds of formula (A), formula (I), and pharmaceutical compositions thereof are ανβ6 integrin inhibitors that are useful for treating fibrosis such as idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and nonspecific interstitial pneumonia (NSIP),

  该发明涉及用于每日给药的化合物(A)和化合物(I)的剂型：或其盐，其中R1、R2、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、q和p如本文所述。化合物(A)、化合物(I)及其药物组成物是ανβ6整合素抑制剂，可用于治疗纤维化疾病，如特发性肺纤维化（IPF）和非特异性间质性肺炎（NSIP）。
• [EN] TREATMENT OF RESPIRATORY DISEASES WITH AMINO ACID COMPOUNDS<br/>[FR] TRAITEMENT DE MALADIES RESPIRATOIRES AVEC DES COMPOSÉS ACIDES AMINÉS
  申请人：PLIANT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021225912A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The invention relates to methods of therapy using compounds of formula (I) and formula (II): or a salt thereof, wherein R1, R2, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, q and p are as described herein. Compounds of formula (II) and pharmaceutical compositions thereof are integrin inhibitors that are useful in therapy for a condition, for example, caused by or associated with an infectious agent, shock, pancreatitis, or trauma. The condition can include one or more of pulmonary fibrosis associated with rheumatoid arthritis or progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC).

  该发明涉及使用化合物的疗法方法的公式(I)和公式(II)：或其盐，其中R1、R2、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、q和p如此处所述。公式(II)的化合物及其药物组成物是整合素抑制剂，可用于治疗某种疾病，例如由感染性因子、休克、胰腺炎或创伤引起或相关的疾病。该疾病可能包括与类风湿性关节炎或进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）相关的肺纤维化。
• Discovery of a Potent Anticancer Agent PVHD303 with <i>in Vivo</i> Activity
  作者：Yumiko Suzuki、Ayana Otake、Satoshi Ueno、Kensuke Hayashi、Hirosuke Ishii、Nao Miyoshi、Kenta Kuroiwa、Masashi Tachikawa、Yuki Fujimaki、Kotaro Nishiyama、Kei Manabe、Ryuta Yamazaki、Akira Asai

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00119

  日期：2020.6.11

  continuous structure–activity relationship (SAR) studies on 1-(quinazolin-4-yl)-1-(4-methoxyphenyl)ethan-1-ols, the synthesis of derivatives and their cytotoxicity against the human lung cancer cell line A549 were explored. This led to the discovery of 1-(2-(furan-3-yl)quinazolin-4-yl)-1-(4-methoxyphenyl)ethan-1-ol (PVHD303) with potent antiproliferative activity. PVHD303 disturbed microtubule formation

  作为我们对1-（喹唑啉-4-基）-1-（4-甲氧基苯基）乙-1-醇的连续结构-活性关系（SAR）研究的一部分，衍生物的合成及其对人肺癌的细胞毒性探索了细胞系A549。这导致发现具有有效的抗增殖活性的1-（2-（呋喃-3-基）喹唑啉-4-基）-1-（4-甲氧基苯基）乙-1-醇（PVHD303）。在HCT116人结肠癌异种移植体内模型中， PVHD303干扰了中心体的微管形成，并剂量依赖性地抑制了肿瘤的生长。