{2-[6-amino-9-(2-cyclohexylethyl)-9H-purin-8-ylamino]ethyl}phosphonic acid | 213247-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: {2-[6-amino-9-(2-cyclohexylethyl)-9H-purin-8-ylamino]ethyl}phosphonic acid
• 英文别名: 2-[[6-Amino-9-(2-cyclohexylethyl)purin-8-yl]amino]ethylphosphonic acid
• CAS: 213247-69-9
• 化学式: C₁₅H₂₅N₆O₃P
• 分子量: 368.376
• InChiKey: CSWQVLAJQFTPGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基乙基膦酸 、 6-amino-8-bromo-9-(2-cyclohexylethyl)purine 在 sodium hydroxide 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 {2-[6-amino-9-(2-cyclohexylethyl)-9H-purin-8-ylamino]ethyl}phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  以高亲和力和特异性抑制果糖-1,6-双磷酸酶的 AMP 模拟物的结构引导设计

  摘要：

  AMP 结合位点在自然界中通常用于对控制碳水化合物和脂质的产生和代谢的酶进行变构调节。由于许多这些酶代表代谢疾病的潜在药物靶点，因此开始努力发现以高亲和力和高酶特异性结合 AMP 结合位点的 AMP 模拟物。在此我们报告了有效果糖 1,6-双磷酸酶 (FBPase) 抑制剂的结构引导设计，尽管它们与 AMP 的结构不同，但它们与 FBPase 上的 AMP 结合位点相互作用。分子建模、自由能扰动计算、X 射线晶体学和酶动力学数据指导我们重新设计 AMP，首先用通过 3 原子间隔连接到腺嘌呤碱基 C8 的膦酸替换 5'-磷酸. 通过用与 AMP 结合位点内的疏水区域形成范德华相互作用的烷基取代核糖，并通过用碳取代嘌呤氮 N1 和 N3 以最小化去溶剂化能量消耗，获得了额外的结合亲和力。所得苯并咪唑膦酸 16 对人 FBPase (IC50 = 90 nM) 的抑制作用比 AMP 强 11 倍，并且对

  DOI：

  10.1021/ja074869u

文献信息

• Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
  申请人：Dang Qun

  公开号：US20050277619A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  Novel purine compounds of Formula 1, pharmaceutically acceptable prodrugs and salts thereof, and their use as fructose 1,6-bisphosphatase inhibitors.

  化合物1的新型嘌呤类化合物，其药物可接受的前药和盐，以及它们作为果糖1,6-二磷酸酶抑制剂的用途。
• US6284748B1
  申请人：——

  公开号：US6284748B1

  公开（公告）日：2001-09-04
• US6967193B1
  申请人：——

  公开号：US6967193B1

  公开（公告）日：2005-11-22
• US7285543B2
  申请人：——

  公开号：US7285543B2

  公开（公告）日：2007-10-23
• [EN] NOVEL PURINE INHIBITORS OF FRUCTOSE-1,6-BISPHOSPHATASE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES DE PURINE INHIBITEURS DE FRUCTOSE-1,6-BIOPHASPHATASE
  申请人：——

  公开号：WO1998039344A1

  公开（公告）日：1998-09-11

  [EN] Novel purine compounds of structure (1) and their use as fructose-1,6-bisphosphatase inhibitors are described, wherein A is selected from the group consisting of -NR<8>2, NHSO2R<3>, -OR<5>, -SR<5>, halogen, lower alkyl, -CON(R<4>)2, guanidine, amidine, -H, and perhaloalkyl; E is selected from the group consisting of -H, halogen, lower alkylthio, lower perhaloalkyl, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower alkoxy, -CN, and -NR<7>2; X is selected from the group consisting of alkylamino, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyl(carboxyl), alkyl(hydroxy), alkyl(phosphonate), alkyl(sulfonate), aryl, alkylaminoalkyl, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, alkylthio, alicyclic, 1,1-dihaloalkyl, carbonylalkyl, aminocarbonylamino, alkylaminocarbonyl, alkylcarbonylamino, aralkyl, and alkylaryl, all optionally substituted; or together with Y forms a cyclic group including cyclic alkyl, heterocyclic, and aryl; Y is selected from the group consisting of -H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, alicyclic, aralkyl, aryloxyalkyl, alkoxyalkyl, -C(O)R<3>, -S(O)2R<3>, -CO(O)-OR<3>, -CONHR<3>, -NR<2>2, and -OR<3>, all except H are optionally substituted; or together with X forms a cyclic group including aryl, cyclic alkyl, and heterocyclic; and pharmaceutically acceptable prodrugs and salts thereof.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux composés de purine, dont la structure est (1), et leur utilisation en tant qu'inhibiteurs de fructose-1,6-biophasphatase. Dans cette formule, A est sélectionné dans le groupe contenant -NR<8>2, NHSO2R<3>, -OR<5>, -SR<5>, un halogène, un alkyle de faible poids moléculaire, -CON(R<4>)2, de la guanidine, de l'amidine, -H, et un alkyle entièrement halogéné; E est sélectionné à partir du groupe contenant -H, un halogène, un alkylthio de faible poids moléculaire, un alkyle entièrement halogéné de faible poids moléculaire, un alkyle de faible poids moléculaire, un alcényle de faible poids moléculaire, un alkynyle de faible poids moléculaire, un alkoxy de faible poids moléculaire, -CN et -NR<7>2; X est sélectionné à partir du groupe contenant un alkylamino, un alkyle, un alcényle, un alkynyle, un alkyl(carboxyl), un alkyl(hydroxy), un alkyl(phosphonate), un alkyl(sulfonate), un aryle, un alkylaminoalkyle, un alkoxyalkyle, un alkylthioalkyle, un alkylthio, un alicyclique, 1,1-dihaloalkyle, un carbonylalkyle, un aminocarbonylamino, un alkylaminocarbonyle, un alkylcarbonylamino, un aralkyle, et un alkylaryle, tous éventuellement substitués; ou bien X forme avec Y un groupe cyclique contenant un alkyle cyclique, un hétérocyclique, et un aryle; Y est sélectionné dans le groupe contenant -H, un alkyle, un alcényle, un alkynyle, un aryle, un alicyclique, un aralkyle, un aryloxyalkyle, un alkoxyalkyle, -C(O)R<3>, -S(O)2R<3>, -C(O)-OR<3>, -CONHR<3>, -NR<2>2, et -OR<3>, tous, excepté H, sont éventuellement substitués; ou bien Y forme avec X un groupe cyclique contenant un aryle, un alkyle cyclique et un hétérocyclique. L'invention concerne également des promédicaments et des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés.