(S)-N,N-dibutyl-1-(2-(3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-4-(4-(4-chlorobenzyl)-3-oxopiperazin-1-yl)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide | 1445779-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-N,N-dibutyl-1-(2-(3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-4-(4-(4-chlorobenzyl)-3-oxopiperazin-1-yl)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: (S)-N,N-dibutyl-1-(2-(3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-methyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-4-(4-(4-chlorobenzyl)-3-oxopiperazin-1-yl)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide；N,N-dibutyl-1-[2-[(3S)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl]-4-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-oxopiperazin-1-yl]phenyl]-5-methylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1445779-83-8
• 化学式: C₄₇H₆₃ClN₆O₄Si
• 分子量: 839.594
• InChiKey: RKOADEORHGDLOS-FAIXQHPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.31
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N,N-dibutyl-1-(2-(3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-4-(4-(4-chlorobenzyl)-3-oxopiperazin-1-yl)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以17%的产率得到(S)-N,N-dibutyl-1-(4-(4-(4-chlorobenzyl)-3-oxopiperazin-1-yl)-2-(3-(hydroxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING THE INTERACTION OF BCL2 WITH BINDING PARTNERS
  [FR] COMPOSÉS POUR INHIBER L'INTERACTION DE BCL-2 AVEC DES PARTENAIRES DE LIAISON

  摘要：

  本发明涉及以下公式I的化合物：其中R1、R2、R3和R4如发明摘要中所定义。公式I的化合物能够破坏BCL-2与含有BH3结构域的蛋白质之间的相互作用。破坏这种相互作用可以恢复BCL-2在表达BCL-2的癌细胞和肿瘤组织中的抗凋亡功能。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的制药制剂以及使用这种化合物治疗癌症疾病的方法。

  公开号：

  WO2013096051A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(4-bromo-2-(3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)phenyl)-N,N-dibutyl-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,3-二噁烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-N,N-dibutyl-1-(2-(3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-4-(4-(4-chlorobenzyl)-3-oxopiperazin-1-yl)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING THE INTERACTION OF BCL2 WITH BINDING PARTNERS
  [FR] COMPOSÉS POUR INHIBER L'INTERACTION DE BCL-2 AVEC DES PARTENAIRES DE LIAISON

  摘要：

  本发明涉及以下公式I的化合物：其中R1、R2、R3和R4如发明摘要中所定义。公式I的化合物能够破坏BCL-2与含有BH3结构域的蛋白质之间的相互作用。破坏这种相互作用可以恢复BCL-2在表达BCL-2的癌细胞和肿瘤组织中的抗凋亡功能。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的制药制剂以及使用这种化合物治疗癌症疾病的方法。

  公开号：

  WO2013096051A1

文献信息

• COMPOUNDS FOR INHIBITING THE INTERACTION OF BCL2 WITH BINDING PARTNERS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20140350014A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention relates to compounds of formula I: in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the Summary of the Invention. Compounds of formula I are capable of disrupting the BCL-2 interations with proteins containing a BH3 domain. Disrupting this interaction can restore the anti-apoptotic function of BCL-2 in cancer cells and tumor tissue expressing BCL-2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancerous diseases.

  本发明涉及式I的化合物：其中R1，R2，R3和R4如发明摘要中所定义。式I的化合物能够破坏含有BH3结构域的蛋白质与BCL-2之间的相互作用。破坏这种相互作用可以恢复在表达BCL-2的癌细胞和肿瘤组织中BCL-2的抗凋亡功能。本发明还提供了一种制备该发明化合物的方法，包含这种化合物的药物制剂以及使用这种化合物治疗癌症的方法。