3-acetyl-1-cyclopentyl-7-{[(3S,4R)-3-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amino}-4-methyl-1,6-naphthyridin-2(1H)-one | 2516247-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-acetyl-1-cyclopentyl-7-{[(3S,4R)-3-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amino}-4-methyl-1,6-naphthyridin-2(1H)-one
• 英文别名: PF-06842874；3-acetyl-1-cyclopentyl-7-[[(3S,4R)-3-hydroxyoxan-4-yl]amino]-4-methyl-1,6-naphthyridin-2-one
• CAS: 2516247-98-4
• 化学式: C₂₁H₂₇N₃O₄
• 分子量: 385.463
• InChiKey: PITORJXKOJWMTN-SJLPKXTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-1-cyclopentyl-7-{[(3S,4R)-3-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amino}-4-methyl-1,6-naphthyridin-2(1H)-one 在 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 magnesium chloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-acetyl-1-(3-hydroxycyclopentyl)-7-{[(3S,4R)-3-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amino}-4-methyl-1,6-naphthyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTI-PROLIFERATIVE AGENTS FOR TREATING PAH
  [FR] AGENTS ANTIPROLIFÉRATIFS POUR LE TRAITEMENT DE L'HTAP

  摘要：

  这项发明涉及一般式I中的化合物，其中A、R1、R2、R3和R4如本文所定义，以及其药用可接受的盐；涉及包含这种化合物和盐的药物组合物；涉及使用这种化合物、盐和组合物治疗肺动脉高压和相关疾病，如肺动脉高压；涉及使用这种化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长，如癌症；以及制备这种化合物、盐和组合物的方法。

  公开号：

  WO2020212865A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4,6-二氯吡啶-3-基)乙酮 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-二叔丁基膦-2′,4′,6′-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1′-联苯 、 potassium carbonate 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 103.0h， 生成 3-acetyl-1-cyclopentyl-7-{[(3S,4R)-3-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amino}-4-methyl-1,6-naphthyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTI-PROLIFERATIVE AGENTS FOR TREATING PAH
  [FR] AGENTS ANTIPROLIFÉRATIFS POUR LE TRAITEMENT DE L'HTAP

  摘要：

  这项发明涉及一般式I中的化合物，其中A、R1、R2、R3和R4如本文所定义，以及其药用可接受的盐；涉及包含这种化合物和盐的药物组合物；涉及使用这种化合物、盐和组合物治疗肺动脉高压和相关疾病，如肺动脉高压；涉及使用这种化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长，如癌症；以及制备这种化合物、盐和组合物的方法。

  公开号：

  WO2020212865A1

文献信息

• Exploratory Process Development of a Pulmonary Arterial Hypertension Clinical Compound via a Late-Stage Pd-Catalyzed Buchwald–Hartwig C–N Coupling
  作者：Yiyang Liu、Sebastien Monfette、Russell F. Algera、Andrew Davidson、David K. Herbert、Yajing Lian、Fangfang Liu、Asaad Nematalla、Jared L. Piper、Javier Magano、Bao Nguyen、Jeffrey W. Raggon、Joseph P. Rainville、Anil Rane、Yong Tao、Ke Wang、Hatice G. Yayla

  DOI：10.1055/s-0040-1720087

  日期：2024.2

  The development of a robust process for a Pd-catalyzed Buchwald–Hartwig C–N coupling reaction to manufacture PF-06842874, a clinical candidate for the treatment of pulmonary arterial hypertension, on kilogram scale is reported. The variability in reaction kinetics initially encountered was resolved via the use of sodium tert-butoxide as a homogeneous base and a careful selection of precatalyst by examination of the catalyst activation mechanism. Extraction with aqueous acid followed by careful pH adjustment allowed us to isolate the product with excellent purge of impurities. The process was successfully implemented in up to 18 kg demonstration.

  摘要 本报告介绍了在 Pd 催化的 Buchwald-Hartwig C-N 偶联反应中开发出的一种稳健工艺，该工艺可在公斤级规模上生产 PF-06842874（一种治疗肺动脉高压的临床候选药物）。通过使用叔丁醇钠作为均相碱，并通过研究催化剂活化机理仔细选择前催化剂，解决了最初遇到的反应动力学多变性问题。使用酸性水进行萃取，然后仔细调节 pH 值，使我们能够分离出产品，并很好地清除了杂质。该工艺成功地进行了多达 18 公斤的演示。
• Anti-proliferative agents for treating PAH
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US11203594B2

  公开（公告）日：2021-12-21

  This invention relates to compounds of general Formula I in which A, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein, and the pharmaceutically acceptable salts thereof; to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; to methods of using such compounds, salts and compositions for treating pulmonary hypertension and related diseases, like pulmonary arterial hypertension; to methods of using such compounds, salts and compositions for treating abnormal cell growth, such as cancer; and to processes to make such compounds, salts and compositions.

  本发明涉及通式 I 的化合物 其中 A、R1、R2、R3 和 R4 如本文所定义，及其药学上可接受的盐；涉及包含此类化合物和盐的药物组合物；涉及使用此类化合物、盐和组合物治疗肺动脉高压及相关疾病（如肺动脉高压）的方法；涉及使用此类化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长（如癌症）的方法；以及涉及制造此类化合物、盐和组合物的工艺。
• ANTI-PROLIFERATIVE AGENTS FOR TREATING PAH
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3956031A1

  公开（公告）日：2022-02-23