4-氯吡咯并[1,2-a]喹喔啉 | 6025-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯吡咯并[1,2-a]喹喔啉
• 中文别名: 4-氯吡咯并[1,2-A]喹喔啉
• 英文名称: 4-chloropyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• CAS: 6025-69-0
• 化学式: C₁₁H₇ClN₂
• mdl: MFCD01443631
• 分子量: 202.643
• InChiKey: JCMYTAKENOIBNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯吡咯并[1,2-a]喹喔啉 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  抑制RAD51的D环活性的候选药物的优化。

  摘要：

  RAD51是同源重组（HR）修复中的中心蛋白，它首先结合ssDNA，然后通过D环中间体催化链入侵。另外，RAD51通过保护停滞的复制叉在忠实的DNA复制中发挥作用。这需要RAD51结合DNA，但可能不需要RAD51的链入侵活性。我们先前描述了一种名为RI（dl）-2的RAD51小分子抑制剂（D-loop形成＃2的RAD51抑制剂，以下称为2 h），它在抑制ssDNA结合的同时抑制了D-loop的活性。然而，2 h在体内抑制HR的能力有限，仅阻止了细胞中总HR事件的约50％。我们试图通过进行结构-活性关系（SAR）运动来获得更强效的2 h类似物，以改善这一点。大多数化合物是由1-（2-氨基苯基）吡咯通过以下方法制得的：通过与醛缩合形成喹喔啉部分，然后将所得的4,5-二氢中间体脱氢，或与N，N'-羰基二咪唑缩合，进行氯化和通过铃木-宫浦联轴器安装4位取代基。许多类似物表现出增强的针对人RAD5

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900075
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-硝基苯基)吡咯 在 sodium tetrahydroborate 、 copper(II) sulfate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-氯吡咯并[1,2-a]喹喔啉
  参考文献：
  名称：

  新型4-碱基聚吡咯并[1,2- a ]喹喔啉类药物的设计，合成及生物学评价-第三部分

  摘要：

  使用有效的钯-化合物以高收率合成了一系列新的4-碱基聚吡咯并[1,2- a ]喹喔啉衍生物，生物碱chimanine B的原始和结构类似物以及先前描述的4-烯基吡咯并[1,2- a ]喹喔啉。催化了铃木-宫浦的交叉偶联反应。测试了这些新化合物对三种利什曼原虫属物种的体外抗寄生虫活性。株。生物学结果表明，它对大麦草，墨西哥麦草和多诺氏乳杆菌的前鞭毛体形式具有活性，IC 50范围为1.2至14.7μM。在尝试调查我们的吡咯并[1,2- a]喹喔啉衍生物是一种广谱抗原生动物化合物，对一种布鲁氏锥虫菌株具有活性，还研究了W2和3D7恶性疟原虫菌株。同时，在鼠J774和人HepG2细胞系上评估了这些分子的体外细胞毒性。这些新型合成化合物的结构-活性关系在此进行了讨论。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.05.037

文献信息

• Polycondensed Heterocycles. VII. A Convenient Synthesis of Pyrrolo[1,2-a]quinoxaline Derivatives by Intramolecular Aromatic Nucleophilic Displacement
  作者：G. Campiani、V. Nacci、F. Corelli、M. Anzini

  DOI：10.1080/00397919108021054

  日期：1991.8

  Abstract 4-(4-Methyl-1-piperazinyl)-7-trifluoromethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline (CGS 12066B) and related analogs were prepared in good overall yield through a reaction sequence involving as a key step the intramolecular substitution of aromatic fluoride or nitro groups by a carboxamide moiety.

  摘要 4-(4-Methyl-1-piperazinyl)-7-trifluoromethylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline (CGS 12066B) 和相关类似物通过一个反应序列以良好的总收率制备，包括作为关键步骤的分子内取代芳族氟化物或硝基由羧酰胺部分组成。
• Tricyclic pyrrolopyrazine 5-HT.sub.3 -active compounds
  申请人：Adir Et Compagnie

  公开号：US05599812A1

  公开（公告）日：1997-02-04

  The present invention relates to a compound selected from these of formula (I): ##STR1## in which A and R.sub.1 are as defined in the description, and medicinal product containing the same which is useful for treating a disorder linked to the 5-HT.sub.3 receptors.

  本发明涉及一种选择自以下化学式(I)的化合物：##STR1## 其中A和R.sub.1如描述中定义的，以及含有该化合物的药物产品，用于治疗与5-HT.sub.3受体相关的疾病。
• Design and Synthesis of Piperazinylpyridine Derivatives as Novel 5-HT1A Agonists/5-HT3 Antagonists for the Treatment of Irritable Bowel Syndrome (IBS)
  作者：Akira Asagarasu、Teruaki Matsui、Hiroyuki Hayashi、Satoru Tamaoki、Yukinao Yamauchi、Michitaka Sato

  DOI：10.1248/cpb.57.34

  日期：——

  We have prepared a series of piperazinylpyridine derivatives for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS). These compounds, which were designed by pharmacophore analysis, bind to both serotonin subtype 1A (5-HT1A) and subtype 3 (5-HT3) receptors. The nitrogen atom of the isoquinoline, a methoxy group and piperazine were essential to the pharmacophore for binding to these receptors. We also synthesized furo- and thienopyridine derivatives according to structure–activity relationship analyses. Compound 17c (TZB-20810) had high affinities to these receptors and exhibited 5-HT1A agonistic activity and 5-HT3 antagonistic activity concurrently, and is a promising drug for further development in the treatment of IBS.

  我们已准备了一系列哌嗪吡啶衍生物用于治疗肠易激综合征（IBS）。这些化合物通过药效团分析设计，能够同时与血清素亚型1A（5-HT1A）和亚型3（5-HT3）受体结合。异喹啉的氮原子、一个甲氧基和哌嗪是与这些受体结合的药效团的重要组成部分。我们还根据结构-活性关系分析合成了呋喃和噻吡啶衍生物。化合物17c（TZB-20810）对这些受体具有很高的亲和力，同时展现出5-HT1A激动剂活性和5-HT3拮抗剂活性，是治疗IBS方面具有进一步开发潜力的有前景药物。
• Design, Synthesis and Antimalarial Activity of Some New Aminoalcoholpyrrolo[1,2-a]quinoxaline Derivatives
  作者：Jean Guillon、Stéphane Moreau、Luisa Ronga、Louise Basmacyian、Anita Cohen、Sandra Rubio、Guillaume Bentzinger、Solène Savrimoutou、Nadine Azas、Catherine Mullié、Pascal Sonnet

  DOI：10.2174/1570180813666160517164758

  日期：2016.10.3

  Following our search for antimalarial compounds, novel series of piperazinylalcohol pyrrolo[ 1,2-a]quinoxaline derivatives 1-2 were synthesized from 2-nitroaniline or 2-amino-3- nitrophenol and tested for in vitro activity upon the intraerythrocytic stage of W2 and 3D7 Plasmodium falciparum strains. Biological results showed good antimalarial activity with IC50 ranging from 0.3 to 21.1 µM. In attempting

  在我们寻找抗疟化合物之后，从2-硝基苯胺或2-氨基-3-硝基苯酚合成了一系列新的哌嗪基醇吡咯并[1,2-a]喹喔啉衍生物1-2，并在W2的红细胞生成阶段对其体外活性进行了测试。和3D7恶性疟原虫菌株。生物学结果显示良好的抗疟活性，IC50为0.3至21.1 µM。在尝试研究这些吡咯并[1,2-a]喹喔啉衍生物的广谱抗原生动物活性时，还研究了它们对利什曼原虫donovani的前鞭毛体形式的特性，并揭示了它们的选择性抗血浆特性。同时，在人HepG2细胞系上评估了这些分子的体外细胞毒性。本文讨论了这些新合成化合物的构效关系。
• Synthesis of new piperazinyl-pyrrolo[1,2-<i>a</i>]quinoxaline derivatives as inhibitors of <i>Candida albicans</i> multidrug transporters by a Buchwald–Hartwig cross-coupling reaction
  作者：Jean Guillon、Shweta Nim、Stéphane Moreau、Luisa Ronga、Solène Savrimoutou、Elisabeth Thivet、Mathieu Marchivie、Attilio Di Pietro、Rajendra Prasad、Marc Le Borgne

  DOI：10.1039/c9ra09348f

  日期：——

  Two series of piperazinyl-pyrrolo[1,2-a]quinoxaline derivatives were prepared via a Buchwald–Hartwig cross-coupling reaction and then evaluated for their ability to inhibit the drug efflux activity of two Candida albicans transporters.

  通过Buchwald–Hartwig交叉偶联反应制备了两系列哌嗪基吡咯并喹啉衍生物，然后评估了它们抑制两种白念珠菌转运体药物外流活性的能力。

表征谱图