1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-3-(1H-indazol-5-yl)urea | 1357473-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-3-(1H-indazol-5-yl)urea
• CAS: 1357473-67-6
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₂
• 分子量: 296.329
• InChiKey: RAQQGZQRWIOKRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基吲唑 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-3-(1H-indazol-5-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  基于片段和结构引导的 Rho 激酶抑制剂的发现和优化

  摘要：

  使用高浓度生化分析和基于片段的筛选，并辅以结构引导设计，我们发现了一类新的 Rho 激酶抑制剂。化合物18对 ROCK1 (IC 50 = 650 nM) 和 ROCK2 (IC 50 = 670 nM)具有同等效力，而化合物24对 ROCK2 (IC 50 = 100 nM) 的选择性高于 ROCK1 (IC 50 = 1690 nM)。化合物18 –ROCK1 复合物的晶体结构表明18是一种 1 型抑制剂，可结合 ATP 结合位点的铰链区。化合物18和24 有效抑制完整人乳腺癌细胞中 ROCK 底物 MLC2 的磷酸化。

  DOI：

  10.1021/jm201289r

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF RHO ASSOCIATED PROTEIN KINASES (ROCK) AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES ASSOCIÉES À RHO (ROCK) ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2013112722A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Compounds and compositions having activity as inhibitors of Rho-associated proteinkinases (ROCKs), and methods of making and using the subject compounds are disclosed.

  具有抑制Rho相关蛋白激酶（ROCKs）活性的化合物和组合物，以及制备和使用这些化合物的方法被披露。
• INHIBITORS OF RHO ASSOCIATED PROTEIN KINASES (ROCK) AND METHODS OF USE
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US20140336440A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  Compounds and compositions having activity as inhibitors of Rho-associated proteinkinases (ROCKs), and methods of making and using the subject compounds are disclosed.

  本文揭示了具有抑制Rho相关蛋白激酶（ROCKs）活性的化合物和组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• US9409868B2
  申请人：——

  公开号：US9409868B2

  公开（公告）日：2016-08-09
• US9808447B2
  申请人：——

  公开号：US9808447B2

  公开（公告）日：2017-11-07
• Fragment-Based and Structure-Guided Discovery and Optimization of Rho Kinase Inhibitors
  作者：Rongshi Li、Mathew P. Martin、Yan Liu、Binglin Wang、Ronil A. Patel、Jin-Yi Zhu、Nan Sun、Roberta Pireddu、Nicholas J. Lawrence、Jiannong Li、Eric B. Haura、Shen-Shu Sung、Wayne C. Guida、Ernst Schonbrunn、Said M. Sebti

  DOI：10.1021/jm201289r

  日期：2012.3.8

  assays and fragment-based screening assisted by structure-guided design, we discovered a novel class of Rho-kinase inhibitors. Compound 18 was equipotent for ROCK1 (IC50 = 650 nM) and ROCK2 (IC50 = 670 nM), whereas compound 24 was more selective for ROCK2 (IC50 = 100 nM) over ROCK1 (IC50 = 1690 nM). The crystal structure of the compound 18–ROCK1 complex revealed that 18 is a type 1 inhibitor that binds

  使用高浓度生化分析和基于片段的筛选，并辅以结构引导设计，我们发现了一类新的 Rho 激酶抑制剂。化合物18对 ROCK1 (IC 50 = 650 nM) 和 ROCK2 (IC 50 = 670 nM)具有同等效力，而化合物24对 ROCK2 (IC 50 = 100 nM) 的选择性高于 ROCK1 (IC 50 = 1690 nM)。化合物18 –ROCK1 复合物的晶体结构表明18是一种 1 型抑制剂，可结合 ATP 结合位点的铰链区。化合物18和24 有效抑制完整人乳腺癌细胞中 ROCK 底物 MLC2 的磷酸化。