2-methyl-6-bromospiro[4H-3,1-benzoxazine-4,1'-cyclohexane] | 304858-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-methyl-6-bromospiro[4H-3,1-benzoxazine-4,1'-cyclohexane]
• 英文别名: 2-Methyl-6-bromospiro[2H-3,1-benzoxazine-4,1'-cyclohexane]；6-Bromo-2-methylspiro[1,2-dihydro-3,1-benzoxazine-4,1'-cyclohexane]
• CAS: 304858-76-2
• 化学式: C₁₄H₁₈BrNO
• 分子量: 296.207
• InChiKey: HWZBTEONDODNIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴噻吩-2-腈 、 2-methyl-6-bromospiro[4H-3,1-benzoxazine-4,1'-cyclohexane] 生成 4-(2-Methylspiro[2H-3,1-benzoxazine-4,1'-cyclohexane]-6-yl)2-thiophenecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Quinazolinone and benzoxazine derivatives as progesterone receptor modulators

  摘要：

  这项发明提供了具有以下一般结构的孕激素受体激动剂和拮抗剂的化合物：其中：R1和R2分别选择自H、CORA或NRBCORA，或者可选择取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基或杂环基；或者R1和R2融合形成：3到8成员的螺环烷基、烯基或杂环环；RA为H或可选择取代的烷基、芳基、烷氧基或氨基烷基；RB为H、C1至C3烷基或取代的C1至C3烷基；R3为H、OH、NH2、CORC或可选择取代的烷基、烯基或炔基；RC为H或可选择取代的烷基、芳基、烷氧基或氨基烷基；R4为H、卤素、CN、NO2或可选择取代的烷基、炔基、烷氧基、氨基或氨基烷基；R5为可选择取代的苯或含有1、2或3个来自O、S、SO、SO2或NR6的杂原子的五元或六元环；R6为H或C1至C3烷基；G1为O、NR7或CR7R8；G2为CO、CS或CR7R8；条件是当G1为O时，G2为CR7R8，且G1和G2不能同时为CR7R8；R7和R8为H或可选择取代的烷基、芳基或杂环基；或其药用盐，以及在哺乳动物中使用这些化合物作为孕激素受体激动剂或拮抗剂的方法。

  公开号：

  US06358948B1
• 作为产物：
  描述：

  乙醛 、 1-(2-amino-5-bromo-phenyl) cyclohexanol 生成 2-methyl-6-bromospiro[4H-3,1-benzoxazine-4,1'-cyclohexane]
  参考文献：
  名称：

  Quinazolinone and benzoxazine derivatives as progesterone receptor modulators

  摘要：

  这项发明提供了具有以下一般结构的孕激素受体激动剂和拮抗剂的化合物：其中：R1和R2分别选择自H、CORA或NRBCORA，或者可选择取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基或杂环基；或者R1和R2融合形成：3到8成员的螺环烷基、烯基或杂环环；RA为H或可选择取代的烷基、芳基、烷氧基或氨基烷基；RB为H、C1至C3烷基或取代的C1至C3烷基；R3为H、OH、NH2、CORC或可选择取代的烷基、烯基或炔基；RC为H或可选择取代的烷基、芳基、烷氧基或氨基烷基；R4为H、卤素、CN、NO2或可选择取代的烷基、炔基、烷氧基、氨基或氨基烷基；R5为可选择取代的苯或含有1、2或3个来自O、S、SO、SO2或NR6的杂原子的五元或六元环；R6为H或C1至C3烷基；G1为O、NR7或CR7R8；G2为CO、CS或CR7R8；条件是当G1为O时，G2为CR7R8，且G1和G2不能同时为CR7R8；R7和R8为H或可选择取代的烷基、芳基或杂环基；或其药用盐，以及在哺乳动物中使用这些化合物作为孕激素受体激动剂或拮抗剂的方法。

  公开号：

  US06358948B1

文献信息

• Potent nonsteroidal progesterone receptor agonists: Synthesis and SAR study of 6-aryl benzoxazines
  作者：Puwen Zhang、Eugene A. Terefenko、Andrew Fensome、Zhiming Zhang、Yuan Zhu、Jeffrey Cohen、Richard Winneker、Jay Wrobel、John Yardley

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00025-2

  日期：2002.3

  Novel 6-aryl benzoxazines were prepared and examined as progesterone receptor (PR) modulators. In contrast to the structurally related 6-aryl dihydroquinoline PR antagonists. the 6-aryl benzoxazines were potent PR agonists. Compounds 4e. 5b, and 6a wish the 2.4,4-trimethyl-1,4-dihydro-2H-benzo[d][1,3]oxazine core were the most potent PR agonist in the series with subnanomolar activities (EC50 0.20-0.35 nM). Compound 6a was more potent than progesterone (P4) in the in vivo decidualization assay in an ovariectomized female rat model by subcutaneous administration with an ED50 of 1.5 mg/kg (vs 5.62 mg/kg for P4). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.