2-amino-7-(2,3-anhydro-β-D-ribofuranosyl)-4-methoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 444018-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-7-(2,3-anhydro-β-D-ribofuranosyl)-4-methoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-Amino-7-(2,3-anhydro-beta-D-ribofuranosyl)-4-methoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；[(1R,2R,4R,5R)-4-(2-amino-4-methoxypyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3,6-dioxabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl]methanol
• CAS: 444018-80-8
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄O₄
• 分子量: 278.268
• InChiKey: ISMHLGPFRYGCGC-KCGFPETGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-7-(2,3-anhydro-β-D-ribofuranosyl)-4-methoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 吡啶 、 四氮唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 三乙基硼氢化锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 RNA 复制抑制剂的修饰核苷 5'-单磷酸的 S-酰基-2-硫乙基酯的合成和评价。

  摘要：

  几个三磷酸修饰的核苷 (1-6) 被确定为丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的抑制剂 (IC(50) = 0.08-3.8 microM)。尽管通过确定三磷酸盐抑制 HCV RdRp 体外活性的能力而开发的初始 SAR 确定了几种有效的抑制剂，但在基于细胞的复制子测定中，没有一个相应的核苷表现出显着的抑制效力。为了提高活性，合成了双 (tBu-S-acyl-2-thioethyl) 核苷 5'-单磷酸酯 (7-12)，与基于细胞的测定中的相应核苷相比，这些衍生物表现出更高的效力。细胞内代谢分析表明 S-acyl-2-thioethyl (SATE) 前药代谢为 5' -三磷酸的效率比相应的核苷高 40 到 155 倍。涉及双 (tBuSATE) 胞苷 5'-单磷酸酯的前药方法显着降低了细胞脱氨酶对胞苷衍生物的脱氨作用。此外，在细胞中用 SAT 前药进行的染色体畸变

  DOI：

  10.1021/jm0495172
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-4-chloro-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 2-乙酰氧基异丁酰溴 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-amino-7-(2,3-anhydro-β-D-ribofuranosyl)-4-methoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL POLYERMASE

  摘要：

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独使用或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药物一起使用。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。

  公开号：

  US20170183373A1

文献信息

• [EN] OLIGONUCLEOTIDES HAVING MODIFIED NUCLEOSIDE UNITS<br/>[FR] OLIGONUCLEOTIDES A UNITES NUCLEOSIDIQUES MODIFIEES
  申请人：ISIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2003099840A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Disclosed are oligonucleotides and oligonucleosides that include one or more modified nucleoside units. The oligonucleotides and oligonucleosides are particularly useful as antisense agents, ribozymes, aptamer, siRNA agents, probes and primers or, when hybridized to an RNA, as a substrate for RNA cleaving enzymes including RNase H and dsRNase.

  揭示了包含一个或多个修饰核苷酸单元的寡核苷酸和寡核苷苷。这些寡核苷酸和寡核苷苷特别适用作为反义物质、核酶、适配体、siRNA物质、探针和引物，或者在与RNA杂交时，作为RNA裂解酶（包括RNase H和dsRNase）的底物。
• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20040067901A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，它们是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独使用或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药物活性剂联合使用。还揭示了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶，抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20040110717A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The present invention provides nucleoside derivatives which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside derivatives alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside derivatives of the present invention.

  本发明提供了一种核苷酸衍生物，其是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷酸衍生物的制药组合物，单独或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染活性的制剂结合使用，特别是HCV感染。还揭示了使用本发明的核苷酸衍生物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase of hepatitis C virus
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06777395B2

  公开（公告）日：2004-08-17

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，它们是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有活性的药物组合。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶，抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent RNA viral polymerase
  申请人：Bhat Balkrishen

  公开号：US20070275912A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了一种核苷类化合物及其某些衍生物，它们是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了单独或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染活性的药物组合使用的核苷类化合物的制药组合物，特别是用于HCV感染。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶，抑制RNA依赖性RNA病毒复制，和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。