(S)-1-((9H-fluoren-9-yl)methyl)ester-2-((R)-1-(3-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethoxy)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl) piperidine-2-carboxylate | 1393113-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-1-((9H-fluoren-9-yl)methyl)ester-2-((R)-1-(3-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethoxy)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl) piperidine-2-carboxylate
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl (2S)-2-[[(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[3-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethoxy]phenyl]propyl]carbamoyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1393113-86-4
• 化学式: C₄₄H₅₀N₂O₈
• 分子量: 734.89
• InChiKey: SDQRIOHPIYHJPZ-AMAPPZPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-((9H-fluoren-9-yl)methyl)ester-2-((R)-1-(3-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethoxy)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl) piperidine-2-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以84%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  胡椒碱磺酰胺作为FK506结合蛋白51和52的粘合剂的探索

  摘要：

  FK506结合蛋白（FKBP）51和52是可调节类固醇激素受体信号转导的伴侣蛋白。编码FKBP51的基因中的单核苷酸多态性已与多种精神疾病有关。雷帕霉素和FK506是两个大环天然产物，它们与大多数FKBP家族成员紧密结合，包括FKBP51和FKBP52。考虑到保留保守的氢键，用磺酰胺对雷帕霉素和FK506的α-酮酰胺部分进行生物等位取代。重点研究了基于固体支持物的合成方案，该方案导致对FKBP51和FKBP52具有亚微摩尔亲和力的配体。一种磺酰胺类似物的分子结合模式通过X射线晶体学证实。

  DOI：

  10.1021/jm201747c
• 作为产物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 2-(3-(1-amino-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl)phenoxy)acetate 、 (2R)-1-[(9H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-2-甲酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 反应 2.0h， 生成 (S)-1-((9H-fluoren-9-yl)methyl)ester-2-((R)-1-(3-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethoxy)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl) piperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  胡椒碱磺酰胺作为FK506结合蛋白51和52的粘合剂的探索

  摘要：

  FK506结合蛋白（FKBP）51和52是可调节类固醇激素受体信号转导的伴侣蛋白。编码FKBP51的基因中的单核苷酸多态性已与多种精神疾病有关。雷帕霉素和FK506是两个大环天然产物，它们与大多数FKBP家族成员紧密结合，包括FKBP51和FKBP52。考虑到保留保守的氢键，用磺酰胺对雷帕霉素和FK506的α-酮酰胺部分进行生物等位取代。重点研究了基于固体支持物的合成方案，该方案导致对FKBP51和FKBP52具有亚微摩尔亲和力的配体。一种磺酰胺类似物的分子结合模式通过X射线晶体学证实。

  DOI：

  10.1021/jm201747c

文献信息

• [EN] SELECTIVE FKBP51 LIGANDS FOR TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS<br/>[FR] LIGANDS SÉLECTIFS DE LA FKBP51 DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES
  申请人：MAX PLANCK GES ZUR FÖRDERUNG DER WISSENSCHAFTEN E V

  公开号：WO2015039758A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) having a selective FKBP51 ligand scaffold, pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said selective FKBP51 ligand compounds can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及具有选择性FKBP51配体支架的一般式(I)化合物，这些化合物的药学上可接受的盐以及含有至少一种这些化合物的药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂的药物组合物。所述选择性FKBP51配体化合物可用于预防和/或治疗精神障碍和神经退行性疾病、障碍和症状。
• Rapid, Structure-Based Exploration of Pipecolic Acid Amides as Novel Selective Antagonists of the FK506-Binding Protein 51
  作者：Steffen Gaali、Xixi Feng、Andreas Hähle、Claudia Sippel、Andreas Bracher、Felix Hausch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01355

  日期：2016.3.24

  However, drug-like parameters for these ligands remained unfavorable. In the present study, we replaced the potentially labile pipecolic ester group of previous FKBP51 ligands by various low molecular weight amides. This resulted in the first series of pipecolic acid amides, which had much lower molecular weights without affecting FKBP51 selectivity. We discovered a geminally substituted cyclopentyl

  FK506结合蛋白51（FKBP51）是压力激素受体的关键调节剂，并且是与压力相关的疾病的既定危险因素。FKBP51的药物开发受到结构相似但功能相反的同系物FKBP52的破坏。FKBP51和FKBP52之间的高选择性可以通过稳定最近发现的FKBP51有利构象的配体来实现。然而，这些配体的药物样参数仍然是不利的。在本研究中，我们用各种低分子量酰胺取代了以前的FKBP51配体的潜在不稳定的胡椒酸酯基。这产生了第一系列的胡椒酸酰胺，其具有低得多的分子量而不影响FKBP51的选择性。
• SELECTIVE FKBP51 LIGANDS FOR TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS
  申请人：MAX-PLANCK-GESELLSCHART ZUR FÖRDERUNG DER WISSENSC HAFTEN E.V.

  公开号：US20160289184A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) having a selective FKBP51 ligand scaffold, pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said selective FKBP51 ligand compounds can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.
• US9845292B2
  申请人：——

  公开号：US9845292B2

  公开（公告）日：2017-12-19