2-(trifluoromethyl)-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione | 4496-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(trifluoromethyl)-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione
• 英文别名: 2-(trifluoromethyl)-1H-benzo[f]benzimidazole-4,9-dione
• CAS: 4496-27-9
• 化学式: C₁₂H₅F₃N₂O₂
• 分子量: 266.179
• InChiKey: PHPJMZOYFCPGKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  250.5 °C
• 沸点：
  450.044±45.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.622±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(trifluoromethyl)-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione 在 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 sodium ascorbate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-((1-(3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-2-(trifluoromethyl)-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione
  参考文献：
  名称：

  抗癌糖代谢抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  与正常细胞相比，肿瘤细胞表现出葡萄糖转运蛋白的上调和糖酵解活性速率的增加。在之前的研究中，我们通过严格的筛选过程成功鉴定了一种有前景的热门化合物，该化合物显示出通过靶向葡萄糖代谢抑制癌细胞增殖的强大能力。在当前的研究中，我们将 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1) 确定为生物素化亲和素 Pull-down 测定的潜在蛋白靶点。随后，我们对一系列类似物进行了全面分析，其特征是掺入萘并咪唑支架并引入具有不同末端官能团的三唑环。值得注意的是，该化合物已成为最有效的候选者，对 HEC1A 癌细胞表现出更好的抗癌活性，IC 值为 2.60 μM，生物半衰期延长，并且在小鼠中具有改善的药代动力学特征（与 相比）。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107665
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氨基萘-1,4-二酮 、 三氟乙酸 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以71%的产率得到2-(trifluoromethyl)-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione
  参考文献：
  名称：

  Tuning of the H-bonding ability of imidazole N–H towards the colorimetric sensing of fluoride and cyanide ions as their sodium salts in water

  摘要：

  由 2,3-二氨基萘醌和不同的醛反应合成了咪唑官能化受体 2-R-1H-萘并[2,3-d]咪唑-4,9-二酮 (2aâh)，其中含有作为发色信号单元的萘醌。在二甲基亚砜（DMSO）中加入氟离子和氰离子时，这些受体显示出颜色变化，分子内电荷转移（ICT）过渡带发生了浴色偏移。加入其他阴离子，如 Clâ、Brâ、Iâ、NO3â、AcOâ 和 H2PO4â 时，颜色没有变化。1H NMR 和电化学研究表明，这些受体通过与咪唑 NâH 分子形成 H 键来感知氟离子和氰离子。电子和光谱荧光研究表明，这些受体与氟离子和氰离子的结合常数为±106。光谱研究结果表明，通过改变受体中的 R 基团，咪唑 NâH 的酸度可以从 δH 13.70（异丙基）到 14.94 ppm（噻吩）变化。基于密度泛函理论的理论计算表明，ICT 过渡的 HOMOâLUMO 能隙证实了光谱研究的结果。受体 2f（R=噻吩）还能检测水溶液中的氟离子和氰离子钠盐，并呈现肉眼可见的颜色变化。

  DOI：

  10.1039/c3nj00371j

文献信息

• 2-Substituted-1-(2-morpholinoethyl)-1 H -naphtho[2,3- d ]imidazole-4,9-diones: Design, synthesis and antiproliferative activity
  作者：Zhanxiong Liu、Zhenfeng Zhang、Wanbin Zhang、Deyue Yan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.06.007

  日期：2018.8

  and a 2-substituted imidazole segment on a naphthoquinone skeleton, were designed, synthesized and tested as anticancer agents. Cytotoxicity was evaluated in vitro against three human cancer cell lines: human breast carcinoma cell line (MCF-7), human cervical carcinoma cell line (Hela), and human lung carcinoma cell line (A549); and one normal cell line: mouse fibroblast cell line (L929). Among them

  三十六种新型化合物2-取代的-1-（2-吗啉代乙基）-1 H-萘[2,3 - d ]咪唑-4,9-二酮，带有一个N-（2-吗啉代乙基）基团和一个2设计，合成并测试了萘醌骨架上的取代咪唑片段，并将其作为抗癌剂进行了测试。在体外评估了针对三种人类癌细胞系的细胞毒性：人类乳腺癌细胞系（MCF-7），人类宫颈癌细胞系（Hela）和人类肺癌细胞系（A549）。一种正常的细胞系：小鼠成纤维细胞系（L929）。其中，化合物2-（3-氯-4-甲氧基苯基）-1-（2-吗啉代乙基）-1 H-萘[2,3- d]咪唑-4,9-二酮对MCF-7，Hela和A549表现出良好的抗增殖活性（IC 50值分别等于10.6μM，8.3μM和4.3μM），对L929的细胞毒性低（IC 50值等于67.3） （μM）。
• Tuning of the H-bonding ability of imidazole N–H towards the colorimetric sensing of fluoride and cyanide ions as their sodium salts in water
  作者：Ramalingam Manivannan、Angupillai Satheshkumar、Kuppanagounder P. Elango

  DOI：10.1039/c3nj00371j

  日期：——

  Imidazole functionalized receptors, 2-R-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione (2a–h), containing naphthoquinone as a chromogenic signalling unit have been synthesized from the reaction of 2,3-diaminonaphthoquinone and different aldehydes. These receptors showed a color change upon addition of fluoride and cyanide ions in DMSO with a bathochromic shift of the characteristic intramolecular charge transfer (ICT) transition band. No color change was observed upon addition of other anions such as Cl−, Br−, I−, NO3−, AcO− and H2PO4−. 1H NMR and electrochemical studies revealed that these receptors sense fluoride and cyanide ion via the formation of H-bond with the imidazole N–H moiety. Electronic and spectrofluorimetric studies indicated that the binding constants of these receptors with F− and CN− ions were in the order of ∼106. The results of the spectral studies indicated that, by changing the R group in the receptor, the acidity of the imidazole N–H can be varied from δH 13.70 (for isopropyl) to 14.94 ppm (for thiophene). Theoretical calculations based on Density Functional Theory showed that the HOMO–LUMO energy gap for the ICT transition corroborate the results of the spectral studies. Receptor 2f (R = thiophene) was also able to detect fluoride and cyanide ions as their sodium salts in aqueous solution with a visual color change.

  由 2,3-二氨基萘醌和不同的醛反应合成了咪唑官能化受体 2-R-1H-萘并[2,3-d]咪唑-4,9-二酮 (2aâh)，其中含有作为发色信号单元的萘醌。在二甲基亚砜（DMSO）中加入氟离子和氰离子时，这些受体显示出颜色变化，分子内电荷转移（ICT）过渡带发生了浴色偏移。加入其他阴离子，如 Clâ、Brâ、Iâ、NO3â、AcOâ 和 H2PO4â 时，颜色没有变化。1H NMR 和电化学研究表明，这些受体通过与咪唑 NâH 分子形成 H 键来感知氟离子和氰离子。电子和光谱荧光研究表明，这些受体与氟离子和氰离子的结合常数为±106。光谱研究结果表明，通过改变受体中的 R 基团，咪唑 NâH 的酸度可以从 δH 13.70（异丙基）到 14.94 ppm（噻吩）变化。基于密度泛函理论的理论计算表明，ICT 过渡的 HOMOâLUMO 能隙证实了光谱研究的结果。受体 2f（R=噻吩）还能检测水溶液中的氟离子和氰离子钠盐，并呈现肉眼可见的颜色变化。
• Alkyltriphenylphosphonium turns naphthoquinoneimidazoles into potent membrane depolarizers against <i>mycobacteria</i>
  作者：Kevin Timothy Fridianto、Gregory Adrian Gunawan、Kiel Hards、Jickky Palmae Sarathy、Gregory M. Cook、Thomas Dick、Mei-Lin Go、Yulin Lam

  DOI：10.1039/d2md00251e

  日期：——

  bioenergetics is an attractive therapeutic target for anti-tuberculosis drug discovery. Building upon our work on antimycobacterial dioxonaphthoimidazoliums that were activated by a proximal positive charge and generated reactive oxygen species upon reduction by Type II NADH dehydrogenase, we herein studied the effect of a distal positive charge on the antimycobacterial activity of naphthoquinoneimidazoles by

  由于其在能量产生和细菌活力中的核心作用，分枝杆菌生物能学是抗结核药物发现的有吸引力的治疗靶点。基于我们对由近端正电荷激活并在 II 型 NADH 脱氢酶还原时产生活性氧的抗分枝杆菌二氧萘并咪唑的研究，我们在此研究了远端正电荷通过掺入三烷基膦阳离子对萘醌咪唑的抗分枝杆菌活性的影响。结构-活性关系研究证实了接头长度的效力增强特性。抗结核分枝杆菌最活跃的化合物H37Rv 在低微摩尔范围内显示出良好的选择性指数 (SI = 34) 和强杀菌活性，这是通过细菌膜快速去极化导致细胞内 ATP 耗尽而发生的。通过这项工作，我们展示了通过重新定位正电荷来改变支架的作用方式，同时保持其出色的抗菌活性和选择性。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107665
  作者：Cheng, Yao、Jones, John Patrick、Yu, Tsz Tin、Olzomer, Ellen M.、Su, Jacky、Katen, Alice、Black, David StC、Hart-Smith, Gene、Childress, Elizabeth S.、Wilkins, Marc R.、Mateos, Isabel A.、Santos, Webster L.、Hoehn, Kyle L.、Byrne, Frances L.、Kumar, Naresh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107665

  日期：——

  glycolytic activity. In previous research, we successfully identified a promising hit compound through a rigorous screening process, which demonstrates a potent capacity for inhibiting cancer cell proliferation by targeting glucose metabolism. In the current study, we identify Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1) as a potential protein target of avidin pull-down assays with biotinylated-. Subsequently

  与正常细胞相比，肿瘤细胞表现出葡萄糖转运蛋白的上调和糖酵解活性速率的增加。在之前的研究中，我们通过严格的筛选过程成功鉴定了一种有前景的热门化合物，该化合物显示出通过靶向葡萄糖代谢抑制癌细胞增殖的强大能力。在当前的研究中，我们将 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1) 确定为生物素化亲和素 Pull-down 测定的潜在蛋白靶点。随后，我们对一系列类似物进行了全面分析，其特征是掺入萘并咪唑支架并引入具有不同末端官能团的三唑环。值得注意的是，该化合物已成为最有效的候选者，对 HEC1A 癌细胞表现出更好的抗癌活性，IC 值为 2.60 μM，生物半衰期延长，并且在小鼠中具有改善的药代动力学特征（与 相比）。