6-bromo-3,4-dihydronaphthalene-2-carbonitrile | 1092523-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-bromo-3,4-dihydronaphthalene-2-carbonitrile
• CAS: 1092523-00-6
• 化学式: C₁₁H₈BrN
• 分子量: 234.095
• InChiKey: ZVCLQLSXFYUOJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-3,4-dihydronaphthalene-2-carbonitrile 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl 6-cyano-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-SPIRO-7-HYDROXAMIC ACID TETRALINS AS HDAC INHIBITORS
  [FR] TÉTRALINES DE 3-SPIRO-7-ACIDE HYDROXAMIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE HDAC

  摘要：

  本发明涉及式I和式II化合物，它们是组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的抑制剂，如HDAC6，并且它们在治疗细胞增殖性疾病（如癌症）、神经系统疾病（如神经退行性疾病或神经发育疾病）、炎症性或自身免疫疾病、感染、代谢性疾病、血液疾病或心血管疾病中的应用。

  公开号：

  WO2016168660A1
• 作为产物：
  描述：

  2-((E)-4-bromobenzylidene)cyclobutan-1-one O-benzoyl oxime 在 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以81%的产率得到6-bromo-3,4-dihydronaphthalene-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  自由基引发的环丁酮肟酯的开环和重构†

  摘要：

  据报道，在廉价的铜催化剂存在下，分子内的开环和环丁酮肟酯通过选择性的C-C键裂解导致3,4-二氢萘-2-甲腈合成的重建的第一个例子。该方案的特点是温和，安全的反应条件，不包括配体，氧化剂，碱，有毒的氰化物盐，并能耐受多种环丁酮，而不会影响其效率和可扩展性。还没有发现用于该偶联反应的替代可见光驱动的光氧化还原过程。

  DOI：

  10.1039/c8cc10109d

文献信息

• In Vivo Active Aldosterone Synthase Inhibitors with Improved Selectivity: Lead Optimization Providing a Series of Pyridine Substituted 3,4-Dihydro-1<i>H</i>-quinolin-2-one Derivatives
  作者：Simon Lucas、Ralf Heim、Christina Ries、Katarzyna E. Schewe、Barbara Birk、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/jm800888q

  日期：2008.12.25

  Pyridine substituted naphthalenes (e.g., I-III) constitute a class of potent inhibitors of aldosterone synthase (CYP11B2). To overcome the unwanted inhibition of the hepatic enzyme CYP1A2, we aimed at reducing the number of aromatic carbons of these molecules because aromaticity has previously been identified to correlate positively with CYP1A2 inhibition. As hypothesized, inhibitors with a tetrahydronaphthalene

  吡啶取代的萘（例如，I-III）构成一类有效的醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂。为克服对肝酶CYP1A2的有害抑制作用，我们旨在减少这些分子的芳族碳原子数，因为先前已确定芳香性与CYP1A2抑制成正相关。如所假设的，具有四氢萘型分子支架的抑制剂（1-11）表现出降低的CYP1A2抑制作用。然而，四氢萘酮9在较高浓度下对人细胞系U-937具有细胞毒性。随之而来的结构优化最终发现了杂芳基取代的3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮（12-26），其中12个生物立体异构体为9，在200 microM以下无毒。研究的分子对CYP1A2和多种其他细胞色素P450酶具有高度选择性，并且在体内具有良好的药代动力学特征（例如12种，口服生物利用度为71％）。此外，已证明异喹啉衍生物21可显着降低ACTH刺激大鼠的血浆醛固酮水平。
• 3-SPIRO-7-HYDROXAMIC ACID TETRALINS AS HDAC INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160304462A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The present invention is directed to inhibitors of histone deacetylases (HDACs) such as HDAC6, and their use in the treatment of diseases such as cell proliferative diseases (e.g., cancer), neurological (e.g., neurodegenerative disease or neurodevelopmental disease), inflammatory or autoimmune disease, infection, metabolic disease, hematologic disease, or cardiovascular disease.
• US9630922B2
  申请人：——

  公开号：US9630922B2

  公开（公告）日：2017-04-25
• [EN] 3-SPIRO-7-HYDROXAMIC ACID TETRALINS AS HDAC INHIBITORS<br/>[FR] TÉTRALINES DE 3-SPIRO-7-ACIDE HYDROXAMIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE HDAC
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016168660A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The present invention is directed to compounds of Formulae I and II which are inhibitors of histone deacetylases (HDACs) such as HDAC6, and their use in the treatment of diseases such as cell proliferative diseases (e.g., cancer), neurological (e.g., neurodegenerative disease or neurodevelopmental disease), inflammatory or autoimmune disease, infection, metabolic disease, hematologic disease, or cardiovascular disease.

  本发明涉及式I和式II化合物，它们是组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的抑制剂，如HDAC6，并且它们在治疗细胞增殖性疾病（如癌症）、神经系统疾病（如神经退行性疾病或神经发育疾病）、炎症性或自身免疫疾病、感染、代谢性疾病、血液疾病或心血管疾病中的应用。
• Radical-induced ring-opening and reconstruction of cyclobutanone oxime esters
  作者：Panpan Wang、Binlin Zhao、Yu Yuan、Zhuangzhi Shi

  DOI：10.1039/c8cc10109d

  日期：——

  The first example of intramolecular ring-opening and reconstruction of cyclobutanone oxime esters via selective C–C bond cleavage leading to the synthesis of 3,4-dihydronaphthalene-2-carbonitriles in the presence of a cheap copper catalyst has been reported. The protocol is distinguished by mild and safe reaction conditions that exclude ligands, oxidants, bases, toxic cyanide salts and tolerates a

  据报道，在廉价的铜催化剂存在下，分子内的开环和环丁酮肟酯通过选择性的C-C键裂解导致3,4-二氢萘-2-甲腈合成的重建的第一个例子。该方案的特点是温和，安全的反应条件，不包括配体，氧化剂，碱，有毒的氰化物盐，并能耐受多种环丁酮，而不会影响其效率和可扩展性。还没有发现用于该偶联反应的替代可见光驱动的光氧化还原过程。