N¹-(6-chloropyrazin-2-yl)-N¹,N²,N²-trimethylethane-1,2-diamine | 1339417-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N¹-(6-chloropyrazin-2-yl)-N¹,N²,N²-trimethylethane-1,2-diamine
• 英文别名: N'-(6-chloropyrazin-2-yl)-N,N,N'-trimethylethane-1,2-diamine
• CAS: 1339417-14-9
• 化学式: C₉H₁₅ClN₄
• 分子量: 214.698
• InChiKey: OFQWBOIRJLALKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(6-chloropyrazin-2-yl)-N¹,N²,N²-trimethylethane-1,2-diamine 、 3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)苯甲醛 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-Thiooxothiazolidin-4-one 类似物作为 Pan-PIM 激酶抑制剂

  摘要：

  莫洛尼鼠白血病病毒 (PIM) 激酶的原病毒整合位点是参与调节多种细胞过程的原癌激酶。PIM 激酶是新药开发的有希望的靶点，因为它们在许多癌症特异性途径中发挥重要作用，例如存活、细胞凋亡、增殖、细胞周期调节和迁移。在这里，2-thioxothiazolidin-4-one 衍生物被合成并评估为有效的泛 PIM 激酶抑制剂。优化的化合物对所有三种 PIM 激酶均显示出个位数纳摩尔 IC 50值，并且选择性高于其他 14 种激酶。化合物17抑制 Molm-16 细胞系 (EC 50  = 14 nM) 的生长并以剂量依赖性方式调节 pBAD 和 p4EBP1 的表达。 全尺寸图像

  DOI：

  10.1248/cpb.c21-00264
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯吡嗪 、 N,N,N'-三甲基乙二胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 以84%的产率得到N¹-(6-chloropyrazin-2-yl)-N¹,N²,N²-trimethylethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of 5-(3-(Pyrazin-2-yl)benzylidene)thiazolidine-2,4-dione Derivatives as Pan–Pim Kinases Inhibitors

  摘要：

  Pim激酶在调控包括增殖、迁移和代谢等信号通路中发挥关键作用，并且是癌症治疗的潜在靶点。一系列5-苄叉噻唑烷-2,4-二酮被合成作为pim激酶抑制剂。研究了这些类似物在体外抑制pim激酶活性和白血病细胞系增殖的结构-活性关系（SAR）。SAR研究表明，5-苄叉噻唑烷-2,4-二酮的苯环2位上的羟基在抑制所有三种pim激酶的活性中起重要作用，而将5-苄叉噻唑烷-2,4-二酮的苯环5位上的取代基替换为吡嗪基团可显著提高活性。这些化合物对我们在测试的三种白血病细胞系展现出抗增殖活性。最强的化合物5i在MV4-11细胞系中的EC50值为0.8µM。激酶谱分析结果表明，化合物5i对pim激酶具有高度选择性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c14-00325

文献信息

• Pim kinase inhibitory and antiproliferative activity of a novel series of meridianin C derivatives
  作者：Kunal N. More、Hyo Weon Jang、Victor S. Hong、Jinho Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.04.035

  日期：2014.6

  A novel series of meridianin C derivatives substituted at C-5 position were prepared. These derivatives were tested for their kinase inhibitory potencies against all three family members of the pim kinases (Pim-1, Pim-2 and Pim-3). In addition, their antiproliferative activity towards three human leukemia cell lines as MV4-11, Jurkat clone E6-1 and K562 has been evaluated. Structure activity relationships

  制备了一系列新的在C-5位置取代的子午线C衍生物。测试了这些衍生物对pim激酶的所有三个家族成员（Pim-1，Pim-2和Pim-3）的激酶抑制能力。另外，已经评估了它们对三种人白血病细胞系MV4-11，Jurkat克隆E6-1和K562的抗增殖活性。进行了吲哚的C-3和C-5位置的结构活性关系以更好地了解增强效力背后的机制。该系列中活性最高的化合物7f显示出对Pim-1激酶具有选择性的一位数纳摩尔IC 50。
• Discovery and evaluation of 3,5-disubstituted indole derivatives as Pim kinase inhibitors
  作者：Kunal N. More、Victor S. Hong、Ahyeon Lee、Jongsung Park、Shin Kim、Jinho Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.054

  日期：2018.8

  Pim kinases are promising therapeutic targets for the treatment of hematological cancers. A potent Pim kinase inhibitor 7f, derived from meridianin C, was further optimized by the replacement of 2-aminopyrimidine with substituted benzene. The optimization of the C-3 and C-5 positions of indole yielded compound 43 with improved cellular potency and high selectivity against a panel of 14 different kinases.