((3aS,4S,6aR)-4-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-fluoro-2,2-dimethyl-3a,6a-dihydro-4H-cyclopenta[d][1,3]dioxol-6-yl)methanol | 805245-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: ((3aS,4S,6aR)-4-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-fluoro-2,2-dimethyl-3a,6a-dihydro-4H-cyclopenta[d][1,3]dioxol-6-yl)methanol
• 英文别名: ((3Ar,6s,6as)-6-(6-amino-9h-purin-9-yl)-5-fluoro-2,2-dimethyl-6,6a-dihydro-3ah-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)methanol；[(3aR,6S,6aS)-6-(6-aminopurin-9-yl)-5-fluoro-2,2-dimethyl-6,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl]methanol
• CAS: 805245-45-8
• 化学式: C₁₄H₁₆FN₅O₃
• 分子量: 321.311
• InChiKey: KCWPEJMCWDXCBF-MXWKQRLJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3aS,4S,6aR)-4-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-fluoro-2,2-dimethyl-3a,6a-dihydro-4H-cyclopenta[d][1,3]dioxol-6-yl)methanol 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以78%的产率得到9-((3aS,4S,6aR)-5-Fluoro-6-fluoromethyl-2,2-dimethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5′-substituted fluoro-neplanocin A analogues: importance of a hydrogen bonding donor at 5′-position for the inhibitory activity of S-adenosylhomocysteine hydrolase

  摘要：

  Four 5'-substituted fluoro-neplanocin A analogues 1a-d were designed and synthesized, using cyclopentenone derivative 2 as a key intermediate. The inhibitory activity against SAH was in the following order: NH2 > SH > F, N-3, indicating a hydrogen bonding donor such as OH or NH2 was essential for inhibitory activity. All the final compounds showed much less decreased cytotoxicity in two cancer cell lines (Col2 and A549), implying that phosphorylation of the 5'-hydroxyl group of fluoro-neplanocin A is closely related to its high cytotoxicity. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.08.047
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,5S)-5-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol 在 硫酸 、 氨 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ((3aS,4S,6aR)-4-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-fluoro-2,2-dimethyl-3a,6a-dihydro-4H-cyclopenta[d][1,3]dioxol-6-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  氟环戊烯基嘌呤和嘧啶的设计，合成和抗癌活性

  摘要：

  基于6'-氟环戊烯基-胞嘧啶2b在IIa期临床试验中对吉西他滨耐药的胰腺癌的有效抗癌活性，我们对6'-氟环戊烯基-嘧啶3a - i和-嘌呤3j - o发现新的抗癌药。我们还合成了腺嘌呤衍生物1b的氨基磷酸酯前药3p，以确定抗癌活性是否取决于癌细胞中DNA和/或RNA聚合酶的抑制作用和/或S的抑制作用。-腺苷同型半胱氨酸（SAH）水解酶。所有合成的嘧啶核苷在体外均表现出比胞嘧啶衍生物2b低得多的有效抗癌活性，它们充当RNA和/或DNA聚合酶抑制剂，表明它们不能有效地转化为其三磷酸酯以具有抗癌活性。在所有合成的嘌呤核苷中，腺嘌呤衍生物1b和N 6-甲基腺嘌呤衍生物3k显示出有效的抗癌活性，并显示出作为阳性对照，neplanocin A（1a）或Ara-C的等效抑制活性。但是，氨基磷酸酯前药3p的抗癌活性低于1b，表明它不像2b那样起RNA和/或DNA聚合酶抑制剂的作用。该结果还表明1b的抗癌活

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.06.003

文献信息

• STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP OF 5′-SUBSTITUTED FLUORO-NEPLANOCIN A ANALOGUES AS POTENT INHIBITORS OF <i>S</i>-ADENOSYLHOMOCYSTEINE HYDROLASE
  作者：Hyung Ryong Moon、Kang Man Lee、Hyun Joo Lee、Sang Kook Lee、Seung Bin Park、Moon Woo Chun、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1081/ncn-200060286

  日期：2005.4.1

  Four 5-substitutedfluoro-neplanocin A analogues 1a-d were designed and synthesized, and the inhibitory activity against SAH was in the following order: NH2 > SH > F, N-3, indicating a hydrogen bonding donor is essential for inhibitory activity.