4-amino-9-(carboxymethyl)-1,8-naphthalimide | 29572-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-amino-9-(carboxymethyl)-1,8-naphthalimide
• 英文别名: N-(1-carboxymethyl)-4-amino-1,8-naphthalimide；N-glycyl-4-amino-1,8-naphthalimide；2-(6-Amino-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)acetic acid
• CAS: 29572-93-8
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₄
• 分子量: 270.244
• InChiKey: BDTWJDNKDSJXNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  263-266 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  595.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.578±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-9-(carboxymethyl)-1,8-naphthalimide 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 bis {N-[(1S)-4-methylpentanoic acid methyl ester]carboxamidomethyl}-9,18-methano-1,8-naphthalimido[b,f][1,5]diazocine
  参考文献：
  名称：

  荧光 4-氨基-1,8-萘二甲酰亚胺 Tröger 碱 (TBNaps) 具有（正交）“α-氨基酸”、酯和二肽及其溶剂依赖性光物理性质

  摘要：

  描述了源自 4-氨基-1,8-萘二甲酰亚胺 ( 4-Amino-Nap ) 前体的 15 种发光双萘二甲酰亚胺基 Tröger 碱 ( TBNaps ) 的合成；这些支架具有在酰亚胺位点缀合的α-氨基酸、酯或二肽，在水溶液中显示出轻微的荧光，而在有机溶剂中则具有高发射性。研究表明，这些具有 ICT 激发态特性的TBNap能够响应介质极性和/或氢键能力的变化而产生正或负的溶剂化变色效应。

  DOI：

  10.1039/d1ob00973g
• 作为产物：
  描述：

  N-(1-Carboxymethyl)-4-nitro-1,8-naphthalimide 在 盐酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以44%的产率得到4-amino-9-(carboxymethyl)-1,8-naphthalimide
  参考文献：
  名称：

  The synthesis and fluorescence of novel N ‐substituted‐1,8‐naphthylimides

  摘要：

  Abstractmagnified imageThe synthesis and characterisation of a series of novel 4‐acylamino and 4‐alkylamino‐N‐1,8‐naphthalimides is described. The UV‐visible absorption and emission properties of the compounds are reported. Significant solvent effects are noted for 4‐n‐butyl‐9‐n‐butyl‐1,8‐naphthylimide. The incorporation of acetyl and chloroacetyl groups into the 4‐substituent markedly increases the fluorescence quantum yield compared with 4‐alkylamino substituemnts.

  DOI：

  10.1002/jhet.5570450216

文献信息

• Stimuli‐Responsive PROTACs for Controlled Protein Degradation
  作者：Keli An、Xuqian Deng、Hongli Chi、Yuchao Zhang、Yan Li、Ming Cheng、Zhigang Ni、Zhi Yang、Chao Wang、Jinling Chen、Jianbo Bai、Chunyan Ran、Yong Wei、Juan Li、Penghui Zhang、Feng Xu、Weihong Tan

  DOI：10.1002/anie.202306824

  日期：2023.9.25

  Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) represent a promising therapeutic modality to address undruggable and resistant issues in drug discovery. However, potential on‐target toxicity remains clinically challenging. We developed a generalized caging strategy to synthesize a series of stimuli‐responsive PROTACs (sr‐PROTACs) with diverse molecular blocks bearing robust and cleavable linkers, presenting “turn on” features in manipulating protein degradation. By leveraging pathological cues, such as elevated ROS, phosphatase, H₂S, or hypoxia, and external triggers, such as ultraviolet light, X‐Ray, or bioorthogonal reagents, we achieved site‐specific activation and traceless release of original PROTACs through de‐caging and subsequent self‐immolative cleavage, realizing selective uptake and controlled protein degradation in vitro. An in vivo study revealed that two sr‐PROTACs with phosphate‐ and fluorine‐containing cages exhibited high solubility and long plasma exposure, which were specifically activated by tumor overexpressing phosphatase or low dosage of X‐Ray irradiation in situ, leading to efficient protein degradation and potent tumor remission. With more reactive biomarkers to be screened from clinical practice, our caging library could provide a general tool to design activatable PROTACs, prodrugs, antibody‐drug conjugates, and smart biomaterials for personalized treatment, tissue engineering or regenerative medicine.

  摘要 蛋白质溶解靶向嵌合体（PROTACs）是一种很有前景的治疗方法，可用于解决药物发现过程中不可药用和耐药的问题。然而，潜在的靶向毒性在临床上仍具有挑战性。我们开发了一种通用笼化策略，合成了一系列刺激响应型 PROTACs（sr-PROTACs），它们具有不同的分子模块，带有坚固且可裂解的连接体，在操纵蛋白质降解方面具有 "开启 "功能。通过利用病理线索（如高浓度 ROS、磷酸酶、H2S 或缺氧）和外部触发器（如紫外线、X 射线或生物正交试剂），我们通过去钙化和随后的自惰性裂解实现了原始 PROTACs 的特定位点激活和无痕释放，实现了体外选择性吸收和可控蛋白质降解。体内研究发现，两种含磷酸和氟笼的 sr-PROTACs 具有高溶解度和长时间血浆暴露的特点，能被肿瘤过表达的磷酸酶或低剂量的 X 射线原位照射特异性激活，从而导致高效的蛋白质降解和强效的肿瘤缓解。随着临床实践中更多反应性生物标记物的筛选，我们的笼式库可为设计可激活的 PROTACs、原药、抗体-药物共轭物和智能生物材料提供通用工具，用于个性化治疗、组织工程或再生医学。
• WO2006/60533
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Antibody drug conjugates and methods
  申请人：Gazzard J. Lewis

  公开号：US20070134243A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The invention relates to antibody drug conjugate (ADC) compounds represented by Formula I: Ab-(L-D) p I where one or more 1,8 bis-naphthalimide drug moieties (D) having Formulas IIa and IIb are covalently linked by a linker (L) to an antibody (Ab). The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising an effective amount of a Formula I ADC for treatment of hyperproliferative disorders and other disorders. The invention also relates to methods for killing or inhibiting the multiplication of a tumor cell or cancer cell including administering to a patient an effective amount of a Formula I ADC.
• US7947839B2
  申请人：——

  公开号：US7947839B2

  公开（公告）日：2011-05-24
• [EN] HETEROCYCLIC-SUBSTITUTED BIS-1,8 NAPHTHALIMIDE COMPOUNDS, ANTIBODY DRUG CONJUGATES, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE BIS-1,8-NAPHTALIMIDE SUBSTITUÉS PAR UN GROUPE HÉTÉROCYCLIQUE, CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2007064345A9

  公开（公告）日：2007-07-12

  [EN] The invention relates to bis 1, 8 naphthalimide compounds including antibody drag conjugate (ADC) compounds represented by Formula (I) : where one or more 1, 8 bis-naphthalimide drug moieties (D) having Formulas (IIa) and (IIb) are covalently linked, through the wavy line, by a linker (L) to an antibody (Ab). The invention also relates to heterocyclic-substituted 1, 8 bis-naphthalimide compounds having Formula (XV). The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising an effective amount of a Formula (I) ADC or Formula (XV) heterocyclic-substituted 1, 8 bis-naphthalimide compound for treatment of hyperproliferative disorders and other disorders. The invention also relates to methods for killing or inhibiting the proliferation of tumor cells or cancer cells including administering to a patient an effective amount of a Formula (I) ADC or Formula (XV) compound.
  [FR] L'invention concerne des composés de bis-1,8-naphtalimide inclus dans des composés conjugués anticorps-médicament (ADC) représentés par la formule (I) : dans laquelle une ou plusieurs entités de médicament de type bis-1,8-napthalimide (D) répondant aux formules (IIa) et (IIb) sont liées de façon covalente, via la ligne ondulée, par un groupe de liaison (L) à un anticorps (Ab). L'invention concerne également des composés de bis-1,8-naphtalimide substitués par un groupe hétérocyclique répondant à la formule (XV). L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant une quantité efficace d'un ADC de formule (I) ou d'un composé de bis-1,8-naphtalimide substitué par un groupe hétérocyclique de formule (XV) pour le traitement de troubles hyperprolifératifs et d'autres troubles. L'invention concerne également des procédés servant à tuer des cellules cancéreuses ou des cellules tumorales ou à inhiber la prolifération de celles-ci consistant à administrer à un patient une quantité efficace d'un ADC de formule (I) ou d'un composé de formule (XV).