N-(1-(4-cyanobenzyl)piperidin-4-yl)-6-(4-(4-methoxybenzoyl)piperidine-1-carbonyl)nicotinamide | 1356629-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-(1-(4-cyanobenzyl)piperidin-4-yl)-6-(4-(4-methoxybenzoyl)piperidine-1-carbonyl)nicotinamide
• 英文别名: N-[1-[(4-cyanophenyl)methyl]piperidin-4-yl]-6-[4-(4-methoxybenzoyl)piperidine-1-carbonyl]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1356629-00-9
• 化学式: C₃₃H₃₅N₅O₄
• 分子量: 565.672
• InChiKey: JKGJLUCJLNJXKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(甲氧羰基)-2-吡啶羧酸 在 lithium hydroxide monohydrate 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.33h， 生成 N-(1-(4-cyanobenzyl)piperidin-4-yl)-6-(4-(4-methoxybenzoyl)piperidine-1-carbonyl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  复合物I抑制剂R419及其衍生物作为抗癌剂在HepG2细胞中的合成及生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，首次发现复合物I抑制剂R419对HepG2细胞具有显着的抗癌活性（IC 50  = 5.2±0.9μM）。基于此发现，合成了一系列R419衍生物并对其进行了生物学评估。结果，发现9种衍生物具有明显的抗癌活性。其中，H20表现出最强的活性（IC 50  = 2.8±0.4μM）。机制研究表明，H20导致细胞ATP严重耗竭，剂量依赖性激活的AMPK，Bcl-2 / Bax比例降低并导致坏死性细胞死亡。最重要的是，H20对复合物I表现出明确的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.07.006

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of Complex I inhibitor R419 and its derivatives as anticancer agents in HepG2 cells
  作者：Yaping Huang、Geng Sun、Pengfei Wang、Rui Shi、Yanchun Zhang、Xiaoan Wen、Hongbin Sun、Caiping Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.006

  日期：2018.9

  In this study, Complex I inhibitor R419 was firstly revealed to have significant anticancer activity against HepG2 cells (IC50 = 5.2 ± 0.9 μM). Based on this finding, a series of R419 derivatives were synthesized and biologically evaluated. As results, 9 derivatives were found to have obvious anticancer activity. Among them, H20 exhibited the most potent activity (IC50 = 2.8 ± 0.4 μM). Mechanism study

  在这项研究中，首次发现复合物I抑制剂R419对HepG2细胞具有显着的抗癌活性（IC 50  = 5.2±0.9μM）。基于此发现，合成了一系列R419衍生物并对其进行了生物学评估。结果，发现9种衍生物具有明显的抗癌活性。其中，H20表现出最强的活性（IC 50  = 2.8±0.4μM）。机制研究表明，H20导致细胞ATP严重耗竭，剂量依赖性激活的AMPK，Bcl-2 / Bax比例降低并导致坏死性细胞死亡。最重要的是，H20对复合物I表现出明确的抑制活性。
• Substituted Pyridine, Pyridazine, Pyrazine And Pyrimidine Compounds And Methods For Using The Same
  申请人：Goff Dane

  公开号：US20120028954A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  Disclosed are substituted pyridine compounds as well as pharmaceutical compositions and methods of use. One embodiment is a compound having the structure wherein E, J, T, the ring system denoted by “B”, T, R 3 , R 4 , w and x are as described herein. In certain embodiments, a compound disclosed herein activates the AMPK pathway, and can be used to treat metabolism-related disorders and conditions.

  本发明涉及取代吡啶化合物以及其药物组合物和使用方法。其中一种实施例是一种具有以下结构的化合物，其中E、J、T、用“B”表示的环系统、T、R3、R4、w和x如本文所述。在某些实施例中，本文所披露的化合物可以激活AMPK途径，并可用于治疗与新陈代谢有关的疾病和症状。
• METHODS FOR USING AND BIOMARKERS FOR AMPK-ACTIVATING COMPOUNDS
  申请人：Hitoshi Yasumichi

  公开号：US20150087673A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Disclosed are methods of using AMPK-activating compounds, for example, in the treatment of cancer and disorders of vascular flow. Also disclosed are biomarkers for AMPK and uses thereof, for example, in the diagnosis and treatment of AMPK-linked disorders. In certain embodiments, the AMPK-activating compounds have the structural formula wherein E, J, T, D 1 , D 2 , D 3 , the ring system denoted by “B”, T, R 3 , R 4 , w and x are as described herein.

  本文公开了使用AMPK激活化合物的方法，例如在癌症和血管流动障碍的治疗中的应用。还公开了AMPK的生物标志物及其用途，例如在AMPK相关疾病的诊断和治疗中的应用。在某些实施例中，AMPK激活化合物具有以下结构式，其中E、J、T、D1、D2、D3、由“B”表示的环系统、T、R3、R4、w和x如本文所述。
• AMPK-ACTIVATING HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR USING THE SAME
  申请人：RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20130267701A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Disclosed are substituted pyridine compounds as well as pharmaceutical compositions and methods of use. One embodiment is a compound having the structure wherein E, J, T, the ring system denoted by “B”, T, R 3 , R 4 , w and x are as described herein. In certain embodiments, a compound disclosed herein activates the AMPK pathway, and can be used to treat metabolism-related disorders and conditions.

  本发明涉及取代吡啶化合物、药物组合物和使用方法。其中一种实施方式是具有以下结构的化合物，其中E、J、T、由“B”表示的环系统、T、R3、R4、w和x如所述。在某些实施方式中，本文所披露的化合物可以激活AMPK通路，并可用于治疗与代谢有关的疾病和病症。
• AMPK-activating heterocyclic compounds and methods for using the same
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10377742B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  Disclosed are substituted pyridine compounds as well as pharmaceutical compositions and methods of use. One embodiment is a compound having the structure wherein E, J, T, the ring system denoted by “B”, T, R3, R4, w and x are as described herein. In certain embodiments, a compound disclosed herein activates the AMPK pathway, and can be used to treat metabolism-related disorders and conditions.

  所公开的是取代的吡啶化合物以及药物组合物和使用方法。其中一种化合物具有如下结构 其中 E、J、T、以 "B "表示的环系、T、R3、R4、w 和 x 如本文所述。在某些实施方案中，本文公开的化合物可激活 AMPK 通路，并可用于治疗与代谢相关的疾病和病症。