(1R,3S)-(-)-trans-1-phenyl-3-(N,N-dimethylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene | 150447-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (1R,3S)-(-)-trans-1-phenyl-3-(N,N-dimethylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
• 英文别名: trans-(1R,3S)-(-)-1-phenyl-3-(dimethylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene；trans-(-)-1-phenyl-3-N,N-dimethylaminotetralin；(2S,4R)-4-phenyl-N,N-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine；(2S,4R)-(-)-trans-4-phenyl-N,N-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-amine；4-phenyl-2-dimethylaminotetralin；[3H]-(-)-trans-H2-PAT；(-)-trans-H2-PAT；(-)-trans-PAT；PAT；(-)-trans-(2S,4R)-4-phenyl-N,N-dimethyl-2-aminotetralin；(2S,4R)-N,N-dimethyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine
• CAS: 150447-48-6
• 化学式: C₁₈H₂₁N
• 分子量: 251.371
• InChiKey: DXJUCAUQIHNOAF-SJLPKXTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S)-(-)-trans-1-phenyl-3-(N,N-dimethylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 (1R,3S)-(-)-trans-1-phenyl-3-(N,N-dimethylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/156707

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (+/-)-trans-1-phenyl-3-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 在 甲酸 作用下， 生成 (1R,3S)-(-)-trans-1-phenyl-3-(N,N-dimethylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  通过NMR确定两个基于四氢萘的受体配体。

  摘要：

  1-苯基-3-丙酰胺基-1,2,3,4-四氢萘和1-苯基-3-（N，N-二甲基氨基）-1,2,3,4-四氢萘在溶液中的构象已通过结合了核磁共振测量和分子力学计算。结果表明，在顺式异构体中，环己烯环处于锁定构象，而反式异构体对应于两个倒置的半椅子的混合物。此外，该数据允许鉴定1-苯基-3-丙酰胺基四氢萘的两种目的合成的几何异构体。对褪黑激素受体亚型的结合研究表明，（+/-）-顺-1-苯基-3-丙酰胺基-1,2,3,4-四氢萘对MT（2）亚型的亲和力和选择性比（ +/-）-反式异构体。

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(03)00064-8

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of 1-phenyl-3-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes as ligands for a novel receptor with .sigma.-like neuromodulatory activity
  作者：Steven D. Wyrick、Raymond G. Booth、Andrew M. Myers、Constance E. Owens、Nora S. Kula、Ross J. Baldessarini、Andrew T. McPhail、Richard B. Mailman

  DOI：10.1021/jm00069a013

  日期：1993.8

  Certain novel 1-phenyl-3-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes (1-phenyl-3-aminotetralins, PATs) produced stimulation (ca. 30% above basal levels) of tyrosine hydroxylase (TH) activity at 0.1 microM concentrations in rodent brain tissue. This effect on TH was blocked by the putative sigma-receptor antagonist BMY-14802, suggesting involvement of a novel neuromodulatory sigma-like receptor. Within the

  某些新型的1-苯基-3-氨基-1,2,3,4-四氢萘（1-苯基-3-氨基四氢萘，PATS）在0.1时产生了酪氨酸羟化酶（TH）活性的刺激（比基础水平高约30％）。啮齿动物脑组织中的microM浓度。对TH的这种作用被假定的sigma-受体拮抗剂BMY-14802阻断，表明涉及一种新型的神经调节sigma-like受体。在新的苯基氨基四氢萘系列中，发现刺激TH的能力与竞争由（+/-）-[3H] 1-苯基-3-（N，N-二甲基氨基）-6标记的结合位点的能力之间存在相关性-氯-7-羟基-1,2,3,4-四氢萘（[3H]（+/-）-4）。反式邻苯二酚类似物对[3H] 4位点的亲和力低，尽管它们抑制TH活性，但这种作用并未被已知的sigma或多巴胺拮抗剂所阻断。具有二羟基取代基（邻苯二酚）以及大于甲基的氮取代基的类似物对[3H] 4结合位点几乎没有亲和力，并且没有显着影响TH活性。[3H] 4结合位
• 1-Phenyl-3-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes and Related Derivatives as Ligands for the Neuromodulatory .sigma.3 Receptor: Further Structure-Activity Relationships
  作者：Steven D. Wyrick、Raymond G. Booth、Andrew M. Myers、Constance E. Owens、Ehren C. Bucholtz、Phillip C. Hooper、Nora S. Kula、Ross J. Baldessarini、Richard B. Mailman

  DOI：10.1021/jm00019a016

  日期：1995.9

  stimulating dopamine synthesis were attenuated either by altering the position or dimethyl substitution pattern of the amino group or by hydroxylating the tetralin aromatic ring. A preliminary binding model can accommodate many PAT analogs and several non-PATs with a wide range of affinities for the sigma 3 receptor. Here, we report the synthesis and evaluation of additional analogs in order to expand

  先前发现一系列1-苯基-3-氨基-1,2,3,4-四氢萘（1-苯基-3-氨基四氢萘，PATS）通过与一种新型药物相互作用刺激大鼠脑中的酪氨酸羟化酶活性和多巴胺合成sigma 3受体。具体而言，与反式-1S，3R-（+）相比，H2-PAT的反式-1R，3S-（-）异构体对sigma 3受体显示出最高的亲和力，并最大程度地刺激了酪氨酸羟化酶活性和多巴胺的合成。异构体。通过改变氨基的位置或二甲基取代模式或通过羟基化四氢化萘芳环，可减弱对sigma 3受体的亲和力和刺激多巴胺合成的功能能力。初步的结合模型可以容纳许多PAT类似物和几种非PAT，它们对sigma 3受体具有广泛的亲和力。在这里，我们报告其他类似物的合成和评估，以扩展以前的结构-活性关系研究。进一步的分子修饰包括1-苯基-1-甲基-3-氨基，1-苯基-2-氨基，1-苯基-3-（三甲基铵基）和1-苯基-3-（苯基烷基）类似物的合成。作为
• Synthesis of [N-C3H3]-trans-(1R,3S)-(−)-1-Phenyl-3-N,N-dimethylamino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene (H2-PAT)
  作者：Steven D. Wyrick、Andrew M. Myers、Raymond G. Booth、Nora S. Kula、Ross J. Baldessarini、Richard B. Mailman

  DOI：10.1002/jlcr.2580340205

  日期：1994.2

  Subsequent to the discovery that the (+)-benzomorphan sigma receptor ligands, (+)-pentazocine and (+)-N-allylnormetazocine, stimulated tyrosine hydroxylase activity and dopamine synthesis in rat striatum in vitro, we reported a similar effect on a structurally similar series of 1-phenyl-3-aminotetrahydronaphthalenes (phenylaminotetralins, PAT's). Both racemic 1-phenyl-3-dimethylamino-6-chloro-7-hydroxytetralin (CI,OH-PAT) and racemic 1-phenyl-3-dimethylaminotetralin (H2-PAT) stimulated tyrosine hydroxylase with an EC50 of approximately 0.1 μM. The former was also found to have a non-specific dopamine releasing effect while the latter was devoid of such activity affording it the less complicated pharmacological profile of the two analogs. We previously reported the synthesis of tritium labeled Cl,OH-PAT to be used in radioreceptor and autoradiography studies and found that it labeled a sigma-like site in guinea pig brain with an apparent Kd of ∼50 pM and with a pharmacological profile unique from other known CNS receptors. Here we report the synthesis of high specific activity tritium labeled trans-(1R,3S)-(−)-H2-PAT as this enantiomer was found to be more active in the tyrosine hydroxylase assay and possessed approximately 45 fold greater affinity for the novel neuromodulatory sigma-like receptor.

  继发现 (+)-benzomorphan sigma 受体配体 (+)-pentazocine 和 (+)-N-allylnormetazocine 可刺激体外大鼠纹状体中酪氨酸羟化酶的活性和多巴胺的合成之后，我们又报道了结构相似的 1-苯基-3-氨基四氢萘系列（苯胺四氢萘，PAT's）也有类似的作用。外消旋 1-苯基-3-二甲氨基-6-氯-7-羟基四氢萘素（CI,OH-PAT）和外消旋 1-苯基-3-二甲氨基四氢萘素（H2-PAT）都能刺激酪氨酸羟化酶，EC50 约为 0.1 μM。研究还发现，前者具有非特异性多巴胺释放作用，而后者则不具有这种活性，因此在这两种类似物中，前者的药理特征并不复杂。我们曾报道过合成氚标记的 Cl,OH-PAT，并将其用于放射受体和自显影研究，结果发现它标记了豚鼠大脑中的一个类似σ的位点，表观 Kd 为 50 pM，其药理特征与其他已知的中枢神经系统受体不同。在此，我们报告了高特异活性氚标记反式-(1R,3S)-(-)-H2-PAT 的合成情况，因为我们发现这种对映体在酪氨酸羟化酶试验中更有活性，而且对新型神经调节σ样受体的亲和力高出约 45 倍。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Booth Raymond G.

  公开号：US20120149693A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The invention relates to protein binding interacting/binding compounds and methods of identifying and using them. The invention further relates to pharmaceutical compositions and methods for treating 5-HT2C and/or RSK disorders, including diseases and disorders mediated by GPCRs and/or RSKs.

  本发明涉及蛋白质结合相互作用/结合化合物及其鉴定和使用方法。本发明还涉及制药组合物和治疗5-HT2C和/或RSK障碍的方法，包括由GPCR和/或RSK介导的疾病和障碍。
• Therapeutic tetrahydronaphthalene compounds
  申请人：University of Florida Research Foundation, Inc.

  公开号：US10017458B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The invention relates to protein binding interacting/binding compounds and methods of identifying and using them. The invention further relates to pharmaceutical compositions and methods for treating 5-HT2C and/or RSK disorders, including diseases and disorders mediated by CPCRs and/or RSKs.

  本发明涉及蛋白结合相互作用/结合化合物及其鉴定和使用方法。本发明还涉及治疗 5-HT2C 和/或 RSK 疾病（包括由 CPCR 和/或 RSK 介导的疾病和失调）的药物组合物和方法。