[2-(4-{(E)-1-[4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)phenyl]-2-phenylbut-1-enyl}phenoxy)ethyl]methylamine | 1371574-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: [2-(4-{(E)-1-[4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)phenyl]-2-phenylbut-1-enyl}phenoxy)ethyl]methylamine
• 英文别名: (E)-2-(4-(1-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)-n-methylethan-1-amine
• CAS: 1371574-25-2
• 化学式: C₃₁H₄₁NO₂Si
• 分子量: 487.758
• InChiKey: MYVPWAQAUHMHLB-QVIHXGFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.04
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  30.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-(4-{(E)-1-[4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)phenyl]-2-phenylbut-1-enyl}phenoxy)ethyl]methylamine 、 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-(2-(2-(2-iodoethoxy)ethoxy)ethoxy)-7-methoxyquinazolin-4-amine 在 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 以70%的产率得到(E)-6-(2-(2-(2-((2-(4-(1-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)(methyl)amino)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  吉非替尼-他莫昔芬杂合配体作为三阴性乳腺癌的有效药物

  摘要：

  抗癌药物偶联物可能受益于同时作用于两个靶点，从而可能克服当前癌症治疗的缺点，例如疗效不足、毒性高和产生耐药性。与两种单靶点药物的组合相比，它们可能具有药代动力学简单和药物-药物相互作用较少的优势。在这里，我们报告了一系列通过共价键将他莫昔芬或安多昔芬与 EGFR 抑制剂吉非替尼连接起来的化合物。这些杂合配体保留了 ER 拮抗剂活性和 EGFR 抑制作用。最有效的类似物在两个目标上都表现出个位数的纳摩尔活性。酰胺连接的 endoxifen-gefitinib 药物偶联物17b和17c在 MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-468 和 BT-549 乳腺癌细胞的细胞活力测定中证明了最有利的抗癌谱。最重要的是，在 TNBC 细胞中，17b和17c显示出纳摩尔 IC 50值（380 nM – 970 nM），并且与它们的对照化合物及其组合相比，它们的抗癌活性更好。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01646
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-(1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenyl pivalate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [2-(4-{(E)-1-[4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)phenyl]-2-phenylbut-1-enyl}phenoxy)ethyl]methylamine
  参考文献：
  名称：

  吉非替尼-他莫昔芬杂合配体作为三阴性乳腺癌的有效药物

  摘要：

  抗癌药物偶联物可能受益于同时作用于两个靶点，从而可能克服当前癌症治疗的缺点，例如疗效不足、毒性高和产生耐药性。与两种单靶点药物的组合相比，它们可能具有药代动力学简单和药物-药物相互作用较少的优势。在这里，我们报告了一系列通过共价键将他莫昔芬或安多昔芬与 EGFR 抑制剂吉非替尼连接起来的化合物。这些杂合配体保留了 ER 拮抗剂活性和 EGFR 抑制作用。最有效的类似物在两个目标上都表现出个位数的纳摩尔活性。酰胺连接的 endoxifen-gefitinib 药物偶联物17b和17c在 MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-468 和 BT-549 乳腺癌细胞的细胞活力测定中证明了最有利的抗癌谱。最重要的是，在 TNBC 细胞中，17b和17c显示出纳摩尔 IC 50值（380 nM – 970 nM），并且与它们的对照化合物及其组合相比，它们的抗癌活性更好。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01646

文献信息

• Design, Synthesis and Biochemical Evaluation of Estrogen Receptor Ligand Conjugates as Tumour Targeting Agents
  作者：Niall O. Keely、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.2174/157018012799129864

  日期：2012.3.1

  therapeutic target for hormone-dependent breast cancers. The antiestrogen drug tamoxifen is useful in the treatment of breast cancer. To develop new ER targeting agents as probes of estrogen receptor action, the synthesis and preliminary biochemical evaluation of five structurally varied estrogen receptor ligand conjugates containing the tamoxifen metabolite endoxifen are now reported. These structurally varied

  雌激素受体（ERα和ERβ）是配体可诱导的核受体，通过特定的基因表达调控，在许多细胞功能中起关键作用。雌激素受体被认为是激素依赖性乳腺癌的有吸引力的治疗靶标。抗雌激素药物他莫昔芬可用于治疗乳腺癌。为了开发新的ER靶向剂作为雌激素受体作用的探针，目前报道了五种含有他莫昔芬代谢物endoxifen的结构变化的雌激素受体配体结合物的合成和初步生化评估。这些结构变化的结合物与雌激素受体结合（通常在乳腺癌细胞中过表达），并含有DNA烷基化，芳香化酶抑制剂和COX2抑制剂部分。选择ER靶向基团endoxifen（E / Z 4-羟基-N-去甲基他莫昔芬）具有结合雌激素受体的能力。化合物11在MCF-7乳腺癌细胞中表现出中等的抗增殖活性IC50 = 1.64μM，而化合物9b表现出最有效的ER结合作用，IC50值为35.6 nM（ERα），19.5 nM（ERβ）。