N⁴-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N⁶-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine | 1125594-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N⁴-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N⁶-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
• 英文别名: 6-N-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
• CAS: 1125594-21-9
• 化学式: C₂₆H₃₂N₈O₃S
• 分子量: 536.658
• InChiKey: BSOYDDRLDHJCDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-N-(2-(isopropylthio)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 在 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 N⁴-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N⁶-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  含嘌呤骨架的新型 DCLK1 抑制剂治疗胰腺癌的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  胰腺癌是一种高度致命的恶性肿瘤，继续构成重大且未解决的健康挑战。双皮质素样激酶 1 （DCLK1） 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，被发现在胰腺癌中过表达，有望成为该疾病的潜在治疗靶点。然而，目前报道的强效抑制剂很少。在此，设计、合成了一系列新型嘌呤、吡咯洛 [2,3-d] 嘧啶和吡唑并 [3,4-d] 嘧啶衍生物，并评价了它们在 体外的生物活性。其中，化合物 I-5 脱颖而出，成为最有效的化合物，对 DCLK1 具有很强的抑制活性 （IC50 = 171.3 nM），对 SW1990 细胞系具有显著的抗增殖作用 （IC50 = 0.6 μM）。值得注意的是，在 SW1990 异种移植模型中，I-5 表现出高于 DCLK1-IN-1 （TGI：24.82 %） 的体内抗肿瘤效力 （肿瘤生长抑制值 （TGI）：68.6 %）。初步机制研究表明，I-5 不仅抑制 SW1990 细胞的侵袭和迁移，还降低了

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115846

文献信息

• LRRK2 INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  申请人：Dana Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP3778604A1

  公开（公告）日：2021-02-17

  Compounds having the formula I, II, or III: are provided. Compounds of the present disclosure are useful for the treatment of neurodegenerative diseases, such as Parkinson's Disease.

  具有式 I、II 或 III 的化合物： 的化合物。本公开的化合物可用于治疗神经退行性疾病，如帕金森病。
• LRRK2 inhibitors and methods of making and using the same
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10913744B2

  公开（公告）日：2021-02-09

  Compounds having the formula I, II, or III: are provided. Compounds of the present disclosure are useful for the treatment of neurodegenerative diseases, such as Parkinson's Disease.

  具有式 I、II 或 III 的化合物： 的化合物。本公开的化合物可用于治疗神经退行性疾病，如帕金森病。
• [EN] AMINO SUBSTITUTED PYRIMIDINE, PYROLLOPYRIDINE AND PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS KINASE INHIBITORS AND IN TREATING PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS<br/>[FR] PYRIMIDINE SUBSTITUÉE PAR AMINO, DÉRIVÉS DE PYROLLOPYRIDINE ET DE PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE ET DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROLIFÉRATIFS ET DE MALADIES LIÉES À L'ANGIOGENÈSE
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2009032694A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  This invention relates to novel amino subsituted pyrimidine compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.
• [EN] 2- (HET) ARYLAMINO-6-AMINOPYRIDINE DERIVATIVES AND FUSED FORMS THEREOF AS ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2009032703A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  This invention relates to novel amino substituted pyrimidine compounds of formula (I), pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.
• [EN] LRRK2 INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LRRK2 ET LEURS MÉTHODES DE PRODUCTION ET D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2016130920A2

  公开（公告）日：2016-08-18

  Compounds having the formula (I), (II), (III) are provided. Compounds of the present disclosure are useful for the treatment of neurodegenerative diseases, such as Parkinson's Disease.