furosemide caffeine cocrystal | 1356162-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: furosemide caffeine cocrystal
• CAS: 1356162-45-2
• 化学式: C₈H₁₀N₄O₂*C₁₂H₁₁ClN₂O₅S
• 分子量: 524.942
• InChiKey: CJKZBVFDDRYQST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.86
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  184.45
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  咖啡因 、 呋塞米 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 furosemide caffeine cocrystal
  参考文献：
  名称：

  速尿的共晶和盐形式：溶解度和扩散变化

  摘要：

  BCS IV类药物速尿（FSM）的多组分固体形式是在与辅助剂邻氨基苯甲酰胺（ANT），4-甲苯甲酰胺（TOL），2-吡啶甲酰胺（PCM），哌嗪（PPZ），2、3、5进行液体辅助研磨后获得的1,6-四甲基吡嗪（TMPZ），吡嗪（PYZ），2-吡啶甲酸（PIC），异烟肼（INZ）和茶碱（THP），并用粉末X射线衍射鉴定。固体形式FSM–TMPZ（2：1），FSM–ANT（1：1），FSM–PPZ（1：1）和FSM–TOL乙醇溶剂化物（1：1：1）用单晶X-射线衍射和差示扫描量热法；热重分析还证实了FSM–PCM（1：1：1.5）的倍半水合物结构。FSM的热力学稳定形式I包含OH···O酸···酸和NH···O磺酰胺二聚体合成子和链。这些合成子在共晶体/盐中被修饰，有时会导致物理化学性质的改变。FSM–PPZ（1：1）盐在1小时内转化为热力学更稳定的FSM–PPZ（2：1）形式。FSM–PPZ（

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.6b00902

文献信息

• Novel Furosemide Cocrystals and Selection of High Solubility Drug Forms
  作者：N. Rajesh Goud、Swarupa Gangavaram、Kuthuru Suresh、Sharmistha Pal、Sulur G. Manjunatha、Sudhir Nambiar、Ashwini Nangia

  DOI：10.1002/jps.22805

  日期：2012.2

  The solubility order for the stable forms is furosemide-cytosine > furosemide-adenine > furosemide-caffeine, and their solubilities are approximately 11-, 7-, and 6-fold higher than furosemide. The dissolution rates of furosemide cocrystals were about two times faster than the pure drug. Three novel furosemide compounds of higher solubility and good phase stability were identified in a solid form screen

  在与药学上可接受的共形成分子共结晶实验中筛选了呋塞米，以发现具有改善的物理化学性质的共晶体，即高溶解度和良好的稳定性。通过与（i）咖啡因，（ii）尿素，（iii）对氨基苯甲酸，（iv）乙酰胺，（v）烟酰胺，（vi）异烟酰胺，（vii）进行液体辅助研磨，获得了速尿的八种新型等摩尔共结晶。腺嘌呤和（viii）胞嘧啶。通过粉末X射线衍射，差示扫描量热法，红外，拉曼，近红外和（13）固态NMR光谱对产物的结晶相进行表征。通过单晶X射线衍射将速尿-咖啡因表征为中性共晶，将速尿-胞嘧啶表征为离子盐。速尿-咖啡因，速尿-腺嘌呤，速尿-胞嘧啶在10％乙醇-水浆液中与参考药物相当; 在长达48小时内，没有证据表明共结晶离解成速尿。其他五个共晶体在24小时内转化为呋塞米。稳定形式的溶解度顺序为速尿-胞嘧啶>速尿-腺嘌呤>速尿-咖啡因，其溶解度比速尿高11-，7-和6倍。速尿共晶体的溶解速率比纯药物快约两倍。在