(R)-tert-butyl 2-(4-benzyl-2-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine-4-carboxylate | 1346555-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-tert-butyl 2-(4-benzyl-2-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-[(2R)-4-benzyl-2-methylpiperazin-1-yl]pyrimidine-4-carboxylate
• CAS: 1346555-42-7
• 化学式: C₂₁H₂₈N₄O₂
• 分子量: 368.479
• InChiKey: QDIFFJNHGOPENF-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 2-(4-benzyl-2-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine-4-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2-((R)-4-(2,5-difluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl)-2-methylpiperazin-1-yl)-N-((1R,2s,3S,5s,7s)-5-hydroxyadamantan-2-yl)pyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现了2-（（R）-4-（2-氟-4-（甲基磺酰基）苯基）-2-甲基哌嗪-1-基）-N -（（1 R，2 s，3 S，5 S，7 S）-5-羟基金刚烷-2-基）嘧啶-4-羧酰胺（SKI2852）：一种11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）的强效，选择性和口服生物利用度抑制剂

  摘要：

  合成了一系列基于吡啶啉酰胺和嘧啶-4-羧酰胺的1β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂，并对其进行了评估，以优化先导化合物9。用嘧啶环取代9的吡啶环和在苯环的2位引入另一个氟取代基的组合导致发现了一种有效的，选择性的，可口服生物利用的抑制剂18a（SKI2852 ），表明没有CYP和PXR负债，跨物种优异的PK分布，以及高效和可持续的PD活性。重复口服18a可以显着降低血糖和HbA1c水平，并改善ob /ob小鼠。此外，与18a组合可协同增强降低二甲双胍对HbA1c的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01122
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-嘧啶甲酸 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (R)-tert-butyl 2-(4-benzyl-2-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现了2-（（R）-4-（2-氟-4-（甲基磺酰基）苯基）-2-甲基哌嗪-1-基）-N -（（1 R，2 s，3 S，5 S，7 S）-5-羟基金刚烷-2-基）嘧啶-4-羧酰胺（SKI2852）：一种11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）的强效，选择性和口服生物利用度抑制剂

  摘要：

  合成了一系列基于吡啶啉酰胺和嘧啶-4-羧酰胺的1β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂，并对其进行了评估，以优化先导化合物9。用嘧啶环取代9的吡啶环和在苯环的2位引入另一个氟取代基的组合导致发现了一种有效的，选择性的，可口服生物利用的抑制剂18a（SKI2852 ），表明没有CYP和PXR负债，跨物种优异的PK分布，以及高效和可持续的PD活性。重复口服18a可以显着降低血糖和HbA1c水平，并改善ob /ob小鼠。此外，与18a组合可协同增强降低二甲双胍对HbA1c的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01122

文献信息

• PICOLINAMIDE AND PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE COMPOUNDS, PROCESS FOR PREPARING AND PHAMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：Ryu Je Ho

  公开号：US20130210811A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Provided are picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds, a method for preparing the same, a pharmaceutical composition containing the same, and a medical use using the compound as an agent for preventing, regulating, and treating diseases related to regulation of glucocorticoids by using selective inhibitory activity of the compound for an 11β-HSD1 enzyme. The picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds of the present invention are selective inhibitors of human-derived 11β-HSD1 enzymes, and are useful in an agent for preventing, regulating, and treating diseases related to glucocorticoid regulation in which human-derived 11β-HSD1 enzymes are involved, for example, metabolic syndromes such as, type 1 and type 2 diabetes, diabetes later complications, latent autoimmune diabetes adult (LADA), insulin tolerance syndromes, obesity, impaired glucose tolerance (IGT), impaired fasting glucose (IFG), damaged glucose tolerance, dyslipidemia, atherosclerosis, hypertension, etc.

  本发明提供了吡啶甲酰胺和嘧啶-4-羧酰胺化合物、制备方法、含有该化合物的制药组合物以及使用该化合物作为11β-HSD1酶的选择性抑制剂，用于预防、调节和治疗与糖皮质激素调节相关的疾病的医疗用途。本发明的吡啶甲酰胺和嘧啶-4-羧酰胺化合物是人源11β-HSD1酶的选择性抑制剂，可用于预防、调节和治疗与人源11β-HSD1酶参与的糖皮质激素调节相关疾病，例如代谢综合征，如1型和2型糖尿病、糖尿病后并发症、成人隐形自身免疫性糖尿病（LADA）、胰岛素耐受综合征、肥胖症、糖耐量受损（IGT）、空腹血糖受损（IFG）、糖耐量受损、血脂异常、动脉粥样硬化、高血压等。
• Picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds, process for preparing and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：Ryu Je Ho

  公开号：US09096571B2

  公开（公告）日：2015-08-04

  Provided are picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds, a method for preparing the same, a pharmaceutical composition containing the same, and a medical use using the compound as an agent for preventing, regulating, and treating diseases related to regulation of glucocorticoids by using selective inhibitory activity of the compound for an 11β-HSD1 enzyme. The picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds of the present invention are selective inhibitors of human-derived 11β-HSD1 enzymes, and are useful in an agent for preventing, regulating, and treating diseases related to glucocorticoid regulation in which human-derived 11β-HSD1 enzymes are involved, for example, metabolic syndromes such as, type 1 and type 2 diabetes, diabetes later complications, latent autoimmune diabetes adult (LADA), insulin tolerance syndromes, obesity, impaired glucose tolerance (IGT), impaired fasting glucose (IFG), damaged glucose tolerance, dyslipidemia, atherosclerosis, hypertension, etc.

  本发明提供了吡啶甲酰胺和嘧啶-4-羧酰胺化合物、其制备方法、含有该化合物的药物组合物，以及使用该化合物作为11β-HSD1酶的选择性抑制活性的药剂来预防、调节和治疗与糖皮质激素调节相关的疾病的医疗用途。本发明的吡啶甲酰胺和嘧啶-4-羧酰胺化合物是人源11β-HSD1酶的选择性抑制剂，在预防、调节和治疗与人源11β-HSD1酶相关的糖皮质激素调节疾病中非常有用，例如代谢综合征、1型和2型糖尿病、糖尿病后并发症、成人潜在自身免疫性糖尿病、胰岛素耐量综合征、肥胖症、糖耐量受损、空腹血糖受损、糖耐量受损、血脂异常、动脉硬化和高血压等。
• [EN] PICOLINAMIDE AND PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE COMPOUNDS, PROCESS FOR PREPARING AND PHAMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE PICOLINAMIDE ET DE PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT
  申请人：SK CHEMICALS CO LTD

  公开号：WO2011139107A3

  公开（公告）日：2012-05-18
• PICOLINAMIDE AND PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE COMPOUNDS, PROCESS FOR PREPARING AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：Sk Chemicals Co., Ltd.

  公开号：EP2566859B1

  公开（公告）日：2016-12-21
• US9096571B2
  申请人：——

  公开号：US9096571B2

  公开（公告）日：2015-08-04