6-异喹啉甲酸-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢盐酸盐 | 1289646-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 6-异喹啉甲酸-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢盐酸盐
• 英文名称: 5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylic acid hydrochloride
• 英文别名: 5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 1289646-93-0
• 化学式: C₁₀H₉Cl₂NO₂*ClH
• 分子量: 282.554
• InChiKey: CGXSFPJGZFRGNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.33
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-异喹啉甲酸-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢盐酸盐 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LIFITEGRAST
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LIFITEGRAST

  摘要：

  本发明涉及一种制备式（I）的利福替格拉斯特的方法，其包括：a）将式（II）的化合物与式（III）的化合物缩合，以得到式（IV）的化合物，其中R1、R2和R3独立地选择直链或支链C1-C6烷基基团；b）在氯化剂（IV），（V）的存在下氯化化合物（IV），c）将化合物（V）与氨基酸（VI）缩合，以得到化合物（I），d）可选地在极性非质子溶剂和水的混合物中纯化粗利福替格拉斯特。

  公开号：

  WO2019239364A1
• 作为产物：
  描述：

  5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐 在 盐酸 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-异喹啉甲酸-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] LFA-1 INHIBITOR AND POLYMORPH THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE LFA-1 ET POLYMORPHE DE CELUI-CI

  摘要：

  公开了化合物的制备和纯化方法、其中间体、多晶型及相关化合物。还公开了该化合物的制剂以及在治疗LFA-1介导疾病中的用途。

  公开号：

  WO2014018748A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (S)-2-(2-(BENZOFURAN-6-CARBONYL)-5,7-DICHLORO-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE-6-CARBOXAMIDO)-3-(3-(METHYLSULFONYL)PHENYL) PROPANOIC ACID AND POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE L'ACIDE (S)-2-(2-(BENZOFURAN-6-CARBONYL)-5,7-DICHLORO-1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE-6-CARBOXAMIDO)-3-(3-(MÉTHYLSULFONYL)PHÉNYL)PROPANOÏQUE ET DE POLYMORPHES DE CELUI-CI
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2019043724A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention relates to various processes for the preparation of (S)-2-(2- (benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamido)-3-(3- (methylsulfonyl)phenyl)propanoic acid represented by the following structural formula-1. The said processes for the preparation of compound of formula-1 proceed through various novel intermediate compounds. The present invention also relates to novel crystalline polymorphs of compound of formula-1 and processes for preparation thereof.

  本发明涉及各种制备(S)-2-(2-(苯并呋喃-6-甲酰)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸的方法，该化合物由以下结构式-1表示。所述制备化合物的方法通过各种新颖的中间化合物进行。本发明还涉及化合物的新晶型多晶形态及其制备方法。
• 3,5-二氯-4-溴异喹啉衍生物及其制备方法和应用
  申请人：苏州芝宇生物科技有限公司

  公开号：CN110256343A

  公开（公告）日：2019-09-20

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种新化合物3,5‑二氯‑4‑溴异喹啉衍生物及其制备方法和应用。所述3,5‑二氯‑4‑溴异喹啉及衍生物以3,5‑二氯‑4‑溴苯卤乙胺经傅克烷基化反应闭环获得。所述3,5‑二氯‑4‑溴异喹啉及衍生物可用于合成Lifitegrast的重要中间体3,5‑二氯‑4‑羧基异喹啉。本发明提供的技术方案以价格低廉，供应充足的2,6‑二氯苯胺为起始原料，经多步条件温和，操作成熟，收率均在85％以上的反应组成，各步反应均经过中试实验，因此工业化转化的可行性非常高，整体生产成本可大大降低。
• Scalable Process for Making 5,7-Dichlorotetrahydroisoquinoline-6-carboxylic Acid Using Methylene as the Protecting Group
  作者：Wanbin Xu、Xudong Gong、Abdullajon Odilov、Tianwen Hu、Xiangrui Jiang、Fuqiang Zhu、Shuang Guo、Dehui Jiang、Mingjun Wu、Jingshan Shen

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00229

  日期：2021.11.19

  The development of an industrially scalable synthetic route for 5,7-dichlorotetrahydroisoquinoline-6-carboxylic acid (1), a key starting material for lifitegrast, is described. This route includes the following features: (1) tetrahydroisoquinoline 19 was prepared in three steps from readily commercially available 3,5-dichlorobenzoyl chloride and 2-aminoethanol in a high total yield of 76%; (2) formaldehyde

  描述了 5,7-二氯四氢异喹啉-6-羧酸 ( 1 )的工业规模化合成路线的开发，该路线是 lifitegrast 的关键起始材料。该路线包括以下特点： (1)四氢异喹啉19由市售易得的3,5-二氯苯甲酰氯和2-氨基乙醇分三步制备，总收率高达76%；(2)用甲醛代替三苯甲基氯保护仲胺，原子经济性大大提高；(3)目标化合物1的总收率为66%，HPLC面积纯度为99%。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LIFITEGRAST OR SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE LIFITEGRAST OU DE SELS DE CELUI-CI
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2019097547A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  Disclosed herein is an improved process for the synthesis of lifitegrast or salts thereof with high yields and purity and its use in the therapy.

  本文披露了一种改进的合成lifitegrast或其盐的工艺，其产率和纯度较高，并可用于治疗。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARATION OF LIFITEGRAST AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE LIFITEGRAST ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：DR REDDYS LABORATORIES LTD

  公开号：WO2019026014A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention provides process for preparation of lifitegrast, amine salts of lifitegrast, process for preparation of amine salts of lifitegrast and their use in purification of lifitegrast, and also provided are process for preparation of amorphous lifitegrast and pharmaceutical compositions comprising lifitegrast prepared by the processes of the present invention.

  本发明提供了制备利福替格拉斯特、利福替格拉斯特胺盐的过程，制备利福替格拉斯特胺盐的过程及其在纯化利福替格拉斯特方面的应用，并且还提供了制备非晶态利福替格拉斯特和包含本发明制备的利福替格拉斯特的药物组成物的过程。