3-Bromo-5-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one | 60889-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 3-Bromo-5-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one
• 英文别名: 3-bromo-5-methoxy-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 60889-19-2
• 化学式: C₉H₇BrO₃
• 分子量: 243.057
• InChiKey: VNECCCXGOOQNIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.682±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.26
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  35.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Bromo-5-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one 在 盐酸 、 sodium hydride 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(2-(N-benzylpiperidin-4-yl)ethyl)-6-methoxyphthalazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型胆碱酯酶抑制剂 酞菁-1（2 H）-一衍生物的合成，生物学评估和分子建模研究†

  摘要：

  设计并合成了一种新的基于酞菁-1（2 H）-一个支架的多奈哌齐类似物系列，旨在探索其作为人ChEIs的潜力。生物学结果表明，提出的结构修饰显着影响了ChE抑制能力以及对AChE / BuChE的选择性。化合物1d在μM范围内均显示出对这两种酶的体外抑制作用。但是，大多数目标化合物对AChE的活性均显着高于BuChE，特别是1f，1h和1j，IC 50。值在低微摩尔或亚微摩尔范围内，是系列中活性最高的化合物。对接模拟表明，活性最高的化合物可以使用类似的相互作用网络识别多奈哌齐结合位点。这些结果使我们能够合理化观察到的结构-活性关系。此外，预测的理化和ADME性质也与多奈哌齐相当。

  DOI：

  10.1039/c6ra03841g
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-异苯并呋喃-1,3-二酮 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-Bromo-5-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型胆碱酯酶抑制剂 酞菁-1（2 H）-一衍生物的合成，生物学评估和分子建模研究†

  摘要：

  设计并合成了一种新的基于酞菁-1（2 H）-一个支架的多奈哌齐类似物系列，旨在探索其作为人ChEIs的潜力。生物学结果表明，提出的结构修饰显着影响了ChE抑制能力以及对AChE / BuChE的选择性。化合物1d在μM范围内均显示出对这两种酶的体外抑制作用。但是，大多数目标化合物对AChE的活性均显着高于BuChE，特别是1f，1h和1j，IC 50。值在低微摩尔或亚微摩尔范围内，是系列中活性最高的化合物。对接模拟表明，活性最高的化合物可以使用类似的相互作用网络识别多奈哌齐结合位点。这些结果使我们能够合理化观察到的结构-活性关系。此外，预测的理化和ADME性质也与多奈哌齐相当。

  DOI：

  10.1039/c6ra03841g

文献信息

• Studies of antitumor-active 5-fluorouracil derivatives. I. Synthesis of N-phthalidyl 5-fluorouracil derivatives.
  作者：SUSUMU KAMATA、NOBUHIRO HAGA、TAKEAKI MATSUI、WATARU NAGATA

  DOI：10.1248/cpb.33.3160

  日期：——

  Several 5-fluorouracil derivatives in which the phthalidyl (1, 3-dihydro-3-oxoisobenzofuran-1-yl) group, appropriately substituted on its benzene ring, is substituted at the N (1)-or N (3)-position or at both positions were synthesized, and their antitumor activities were evaluated. Among these compounds, 1-(1, 3-dihydro-3-oxoisobenzofuran-1-yl)-5-fluorouracil (3a, 590-S) was shown to be markedly active against several experimental tumor systems. Several methods for a simple and efficient large-scale preparation of 3a were examined. The large-scale preparation of 3a was effected most efficiently by the condensation of 5-fluorouracil with the quaternary ammonium salt of 3-bromophthalide in the presence of a base. The synthesis of (+)- and (-)-3a is also described.

  合成了几种5-氟尿嘧啶衍生物，其中苯并二氢呋喃酮（1,3-二氢-3-氧异苯并呋喃-1-基）基团在其苯环上适当取代，并在N(1)或N(3)位或两个位置上进行取代，并评估了它们的抗肿瘤活性。在这些化合物中，1-(1,3-二氢-3-氧异苯并呋喃-1-基)-5-氟尿嘧啶（3a，590-S）显示出对几种实验性肿瘤系统有显著的活性。研究了几种简单高效的3a大规模制备方法。通过5-氟尿嘧啶与3-溴邻苯二甲酰亚胺的季铵盐在碱存在下缩合，最有效地实现了3a的大规模制备。还描述了(+)-和(-)-3a的合成。
• Chiral Bicyclic Imidazole‐Catalyzed Acylative Dynamic Kinetic Resolution for the Synthesis of Chiral Phthalidyl Esters
  作者：Muxing Zhou、Tatiana Gridneva、Zhenfeng Zhang、Ende He、Yangang Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1002/anie.202012445

  日期：2021.1.18

  Utilizing a chiral bicyclic imidazole organocatalyst and adopting a continuous injection process, an alternative route has been developed for the efficient synthesis of chiral phthalidyl ester prodrugs via dynamic kinetic resolution of 3‐hydroxyphthalides through enantioselective acylation (up to 99 % ee). The computational studies suggest a general base catalytic mechanism differing from the widely

  利用手性双环咪唑有机催化剂并采用连续注射工艺，已开发出另一种途径，可通过对映选择性酰化作用（3-99％ee）动态动力学拆分3-羟基邻苯二酚来有效合成手性邻苯二甲酸酯基前药。计算研究表明，一般的基础催化机理不同于广泛接受的亲核催化机理。关键过渡态的结构分析表明，催化剂与底物之间的CH-π相互作用而不是先前考虑的阳离子/π-π相互作用是引起观察到的立体控制的主要因素。
• Enantioselective synthesis of 3-aryl-phthalides through a nickel-catalyzed stereoconvergent cross-coupling reaction
  作者：Si-Yu Xu、Rui Zhang、Shu-Sheng Zhang、Chen-Guo Feng

  DOI：10.1039/d1ob00487e

  日期：——

  A nickel-catalyzed asymmetric Suzuki–Miyaura cross-coupling of racemic 3-bromo-phthalides and arylboronic acids was realized for the synthesis of diverse chiral 3-aryl-phthalides in moderate to excellent reaction yields. The reaction proceeded in a stereoconvergent manner and high enantioselectivities were observed for most examined examples. A number of functional groups like aldehyde, ester and bromide

  外消旋 3-溴代苯酞和芳基硼酸的镍催化不对称 Suzuki-Miyaura 交叉偶联可用于以中等至优异的反应产率合成多种手性 3-芳基苯酞。反应以立体收敛的方式进行，并且对于大多数检查的实施例都观察到了高对映选择性。许多官能团如醛、酯和溴化物具有良好的耐受性。杂芳族硼酸也是该反应中的有效偶联伙伴。
• Enantioselective Synthesis of Ten-Membered Lactones via Palladium-Catalyzed [5 + 5] Annulation
  作者：Liu Shi、Qiang Xiong、Shu-Yi Wu、Yang Li、Peng Shen、Ji Lu、Guang-Yao Ran

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00374

  日期：2023.3.31

  products but with a great synthetic challenge. Based on the principle of vinylogy, novel types of cyclic vinylogous anhydrides have been designed as five-carbon carbonyl synthons, further applied in [5 + 5] annulation with vinylethylene carbonates under chiral palladium catalysis. This strategy features excellent regioselectivity, mild conditions, and broad substrate scope, affording a range of spiro

  十元内酯是许多具有生物活性的天然产物的核心单元，但合成难度很大。基于乙烯学原理，将新型环状插烯酸酐设计为五碳羰基合成子，并进一步应用于手性钯催化下与碳酸乙烯亚乙酯的[5+5]环化反应。该策略具有出色的区域选择性、温和的条件和广泛的底物范围，以优异的收率（高达 99%）和中高对映选择性（高达 89% ee）提供一系列带有羟吲哚和吡咯烷酮基序的螺十元内酯。
• Chiral Isothiourea‐Catalyzed Acylative Dynamic Kinetic Resolution of 3‐Hydroxyphthalides for Enantioselective Synthesis of Phthalidyl Esters
  作者：Zeyang Hao、Wei Lin、Zi‐Qi Yuan、Wei Zhang、Xin Li

  DOI：10.1002/cjoc.202400382

  日期：2024.10

  display a diverse array of biological activities. We report herein a highly efficient dynamic kinetic resolution of 3-hydroxyphthalides by chiral isothioureas (ITUs) catalyzed asymmetric acylation, facilitating the effective synthesis of a variety of chiral phthalidyl esters with good yields and enantioselectivities. Notably, this reaction features mild reaction conditions, expansive substrate scope as well

  邻苯二甲酸酯作为核心结构广泛存在于各种天然产物和药物分子中，表现出多种生物活性。我们在此报告了通过手性异硫脲（ITU）催化的不对称酰化对3-羟基苯酞进行高效动态动力学拆分，促进了各种手性苯酞酯的有效合成，具有良好的产率和对映选择性。值得注意的是，该反应具有反应条件温和、底物范围广泛以及良好的官能团相容性等特点。此外，大规模合成、减少催化剂负载量实验以及手性邻苯二甲酸酯前药的合成也强调了该方法的实用性。