8-chloro-6-iodo-2-methylimidazo[1,2-a]pyrazine | 1252598-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 英文名称: 8-chloro-6-iodo-2-methylimidazo[1,2-a]pyrazine
• 英文别名: 6-iodo-8-chloro-2-methylimidazo[1,2-a]pyrazine
• CAS: 1252598-17-6
• 化学式: C₇H₅ClIN₃
• 分子量: 293.494
• InChiKey: PAVFRJQSRHOILE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-6-iodo-2-methylimidazo[1,2-a]pyrazine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3-bromo-6-iodo-2-methyl-8-morpholin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  在精神分裂症动物模型中具有功效的新型口服生物利用磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂的鉴定。

  摘要：

  我们报告继续重点医学化学计划，旨在进一步优化一系列咪唑并[1,2- a ]吡嗪类，作为一类新型的有效和选择性磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。体外和体内药代动力学和药效学评估允许选择化合物25a在精神病的临床前模型中对其进行评估。描述了我们的药物化学程序的演变，结构-活性关系（SAR）分析以及优化的铅25a的详细药理特性。

  DOI：

  10.1021/jm501651a
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-5-碘吡嗪-2-胺 、 一氯丙酮 在 sodium iodide 作用下， 反应 24.0h， 以28%的产率得到8-chloro-6-iodo-2-methylimidazo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  在精神分裂症动物模型中具有功效的新型口服生物利用磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂的鉴定。

  摘要：

  我们报告继续重点医学化学计划，旨在进一步优化一系列咪唑并[1,2- a ]吡嗪类，作为一类新型的有效和选择性磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。体外和体内药代动力学和药效学评估允许选择化合物25a在精神病的临床前模型中对其进行评估。描述了我们的药物化学程序的演变，结构-活性关系（SAR）分析以及优化的铅25a的详细药理特性。

  DOI：

  10.1021/jm501651a

文献信息

• [EN] IMIDAZO [1, 2 -A] PYRAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF NEUROLOGICAL, PSYCHIATRIC AND METABOLIC DISORDERS AND DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-A]PYRAZINE ET LEUR UTILISATION POUR LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DE TROUBLES ET MALADIES NEUROLOGIQUES, PSYCHIATRIQUES ET MÉTABOLIQUES.
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2011110545A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The present invention relates to novel imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which are useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

  本发明涉及新型咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物，它们是磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，并且对涉及PDE10酶的神经、精神和代谢性疾病的治疗或预防具有用处。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，用于制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物或药物组合物预防或治疗神经、精神和代谢性疾病和疾病。
• IMIDAZO[1,2-a]PYRAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF NEUROLOGICAL, PSYCHIATRIC AND METABOLIC DISORDERS AND DISEASES
  申请人：Bartolomé-Nebreda José Manuel

  公开号：US20120329792A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention relates to novel imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which are useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

  本发明涉及新型咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物，其为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，并且适用于治疗或预防涉及PDE10酶的神经、精神和代谢性疾病。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物或药物组合物预防或治疗神经、精神和代谢性疾病和疾病。
• [EN] BICYCLIC PYRIDINE, PYRAZINE, AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PI3K BETA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES DE PYRIDINE, DE PYRAZINE ET DE PYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3K BÊTA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017216292A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The present invention relates to bicyclic pyridine, pyrazine, and pyrimidine derivatives of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as pI3Kβ inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及具有以下式（I）的双环吡啶、吡嗪和嘧啶衍生物，其中变量的含义在权利要求中定义。根据本发明的化合物作为pI3Kβ抑制剂是有用的。该发明还涉及含有上述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将该化合物用作药物的用途。
• IMIDAZOPYRAZINES FOR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Pastor Fernández Joaquin

  公开号：US20120083492A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  There is provided compounds of formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein or lipid kinase (e.g. a PI3-K and/or mTOR) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease.

  提供了式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5在描述中有给定的含义，以及它们的药用可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐，这些化合物在治疗需要或期望抑制蛋白质或脂质激酶（例如PI3-K和/或mTOR）的疾病方面非常有用，特别是在治疗癌症或增生性疾病方面。
• Use of P13K Inhibitors for the Treatment of Obesity, Steatosis and ageing
  申请人：Serrano Marugan Manuel

  公开号：US09993554B2

  公开（公告）日：2018-06-12

  The first aspect of the invention relates to a phosphoinositide 3-kinase inhibitor for use in the treatment or prevention of a disease or condition associated with the expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-α (Pgd1α) and/or uncoupling protein 1 (Thermogenin/Ucp1) in brown adipocytes. The disease or condition may be positive energy imbalance-associated, for example, obesity, an obesity-associated disease or condition, steatosis and biological aging (performance aging). Another aspect of the invention provides the use of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor for promoting weight loss in an individual.

  该发明的第一个方面涉及一种磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂，用于治疗或预防与棕色脂肪细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α（Pgd1α）和/或解偶联蛋白1（热原蛋白/Ucp1）表达相关的疾病或病况。该疾病或病况可能与正能量失衡相关，例如肥胖、肥胖相关疾病或病况、脂肪肝和生物老化（性能老化）。该发明的另一个方面提供了使用磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂促进个体体重减轻的方法。