2'-(4-chloro-3-pyridyl)-11β-hydroxy-16α-methyl-17,20:20,21-bis(methylenedioxy)pregn-4-eno[3,2-c]pyrazole | 478361-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2'-(4-chloro-3-pyridyl)-11β-hydroxy-16α-methyl-17,20:20,21-bis(methylenedioxy)pregn-4-eno[3,2-c]pyrazole
• CAS: 478361-39-6
• 化学式: C₃₀H₃₆ClN₃O₅
• 分子量: 554.086
• InChiKey: MWYFIPFGSNZVNE-INOXZLTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-(4-chloro-3-pyridyl)-11β-hydroxy-16α-methyl-17,20:20,21-bis(methylenedioxy)pregn-4-eno[3,2-c]pyrazole 在 60percent aq. formic acid 作用下， 以36%的产率得到2'-(4-chloro-3-pyridyl)-11β,17,21-trihydroxy-16α-methyl-20-oxopregn-4-eno[3,2-c]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  [3,2-c]吡唑并皮质类固醇的卤素取代的吡啶基和嘧啶基衍生物的合成：开发糖皮质激素受体介导的显像剂的策略。

  摘要：

  迫切需要具有高能同位素标记的糖皮质激素受体的配体，因为它们在脑的核医学研究中具有潜在的应用前景，认为该受体系统的失调与多种神经退行性疾病有关。先前已经制备了糖皮质激素考替唑的类似物作为用于用高能同位素标记的目标化合物。然而，这种类型的芳基吡唑的苯环没有充分活化以进行放射性卤代类似物的合成通常所需的亲核取代反应。由于适当取代的芳族氮杂环基适合亲核取代，这项研究的目标是合成类似于Cortivazol的吡啶基吡唑和嘧啶基吡唑类似物，可以在吡啶或嘧啶环中用放射性卤素标记。我们描述了几个在吡唑环的2'位置含有吡啶基，卤代吡啶基和嘧啶基取代基的[3,2-c]吡唑并类固醇的合成。测试了这些化合物与糖皮质激素受体的结合以及在组织培养中生长的对糖皮质激素有反应的HeLa细胞中的生物学活性。在吡啶基和嘧啶基衍生物中，2'-（3-吡啶基）-11 beta，17,21-三羟基-16α-甲基-20-氧杂泼尼-4-eno

  DOI：

  10.1021/jm0202775
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-chloro-3-pyridyl)sydnone 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2'-(4-chloro-3-pyridyl)-11β-hydroxy-16α-methyl-17,20:20,21-bis(methylenedioxy)pregn-4-eno[3,2-c]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  [3,2-c]吡唑并皮质类固醇的卤素取代的吡啶基和嘧啶基衍生物的合成：开发糖皮质激素受体介导的显像剂的策略。

  摘要：

  迫切需要具有高能同位素标记的糖皮质激素受体的配体，因为它们在脑的核医学研究中具有潜在的应用前景，认为该受体系统的失调与多种神经退行性疾病有关。先前已经制备了糖皮质激素考替唑的类似物作为用于用高能同位素标记的目标化合物。然而，这种类型的芳基吡唑的苯环没有充分活化以进行放射性卤代类似物的合成通常所需的亲核取代反应。由于适当取代的芳族氮杂环基适合亲核取代，这项研究的目标是合成类似于Cortivazol的吡啶基吡唑和嘧啶基吡唑类似物，可以在吡啶或嘧啶环中用放射性卤素标记。我们描述了几个在吡唑环的2'位置含有吡啶基，卤代吡啶基和嘧啶基取代基的[3,2-c]吡唑并类固醇的合成。测试了这些化合物与糖皮质激素受体的结合以及在组织培养中生长的对糖皮质激素有反应的HeLa细胞中的生物学活性。在吡啶基和嘧啶基衍生物中，2'-（3-吡啶基）-11 beta，17,21-三羟基-16α-甲基-20-氧杂泼尼-4-eno

  DOI：

  10.1021/jm0202775

文献信息

• Microwave-enhanced nucleophilic fluorination in the synthesis of fluoropyridyl derivatives of [3,2-c]pyrazolo-corticosteroids, potential glucocorticoid receptor-mediated imaging agents
  作者：Michael G.C. Kahn、Emmanuel Konde、Francis Dossou、David C. Labaree、Richard B. Hochberg、Robert M. Hoyte

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.04.008

  日期：2006.7

  Fluoropyridyl derivatives of [3,2-c]pyrazolo-corticosteroids have high affinity for the glucocorticoid receptor (GR) and are highly active glucocorticoids. They are thus considered to be excellent candidates for PET imaging of GR containing tissues when labeled with fluorine-18 (t(1/2)=110 min). Previously reported syntheses of these fluorinated glucocorticoids were accomplished by conventional thermal

  [3，2-c]吡唑并-皮质类固醇的氟吡啶基衍生物对糖皮质激素受体（GR）具有高亲和力，并且是高活性的糖皮质激素。因此，当用氟18标记时（t（1/2）= 110分钟），它们被认为是包含GR组织的PET成像的极佳候选者。这些氟化的糖皮质激素的先前报道的合成是通过与氯吡啶基前体的常规热亲核卤素交换反应完成的。发现这些反应以太慢的速率进行，以至于无法适用于使用[（18）F]氟化物进行放射合成。我们已经将微波加热方法应用于这些反应，并且发现可以实现显着的速率增强。动力学实验显示微波与常规加热的平均相对比率为3/1，而制备实验显示在最初的120分钟（约一个同位素的半衰期）期间，平均相对转化率为4.5 / 1。所描述的微波方法用于制备先前未报道的2'-（2-氟-4-吡啶基）-11beta，17,21-三羟基-16α-甲基-20-氧代-孕烷-4-eno- [3,2- c]-吡唑，评估其生物活性。