2,2-二氟环戊烷甲酸 | 1378525-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 卤代烷
• 中文名称: 2,2-二氟环戊烷甲酸
• 英文名称: 2,2-difluorocyclopentanecarboxylic acid
• 英文别名: 2,2-Difluorocyclopentane-1-carboxylic acid
• CAS: 1378525-26-8
• 化学式: C₆H₈F₂O₂
• mdl: MFCD18909234
• 分子量: 150.125
• InChiKey: XSLQMFZQUKYHKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二氟环戊烷甲酸 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (1R,3S,5R)-N-(6-bromo-3-methylpyridin-2-yl)-5-((2-fluorocyclopent-1-enecarboxamido)methyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL, HETEROARY, AND HETEROCYCLIC PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ARYLE, HÉTÉROARYLES ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX

  摘要：

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV和公式V，或其药学上可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药学上可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。

  公开号：

  WO2018160889A1
• 作为产物：
  描述：

  (2,2-difluorocyclopentyl)methanol 在 Jones reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以48%的产率得到2,2-二氟环戊烷甲酸
  参考文献：
  名称：

  宝石-二氟环戊烷/己烷构件的合成

  摘要：

  描述了制备宝石-二氟环戊烷/己烷衍生的羧酸和胺的方法。而对于3,3-二氟取代的环烷酮，相应的酮酯的直接脱氧氟化反应会生成目标化合物，而对于2,2-二氟异构体，则需要旁路或替代途径。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2017.04.012

文献信息

• Semi-Industrial Fluorination of β-Keto Esters with SF4: Safety vs Efficacy
  作者：Serhii A. Trofymchuk、Denys V. Kliukovskyi、Sergey V. Semenov、Andrii R. Khairulin、Valerii O. Shevchenko、Maksym Y. Bugera、Karen V. Tarasenko、Dmitriy M. Volochnyuk、Sergey V. Ryabukhin

  DOI：10.1055/s-0037-1610744

  日期：2020.4

  deoxofluorination of β-keto esters using SF4 was investigated. The scope and limitation of the reaction were determined. The efficient method for the synthesis of β,β-difluorocarboxylic acids was elaborated based on the reaction. The set of mentioned acids, being the perspective building blocks for medicinal chemistry, were synthesized on multigram scale. The safety of SF4 use was discussed. The described

  研究了使用 SF4 对 β-酮酯进行脱氧氟化的可能性。确定了反应的范围和限制。基于该反应，阐述了合成β,β-二氟羧酸的有效方法。所提到的一组酸是药物化学的重要组成部分，是以克级规模合成的。讨论了 SF4 使用的安全性。所描述的方法并没有提高使用 SF4 的安全性，但提出了使用该试剂的实用建议。尽管使用有毒 SF4 存在危险，但与之前描述的方法相比，基于反应的药物化学相关构建块的合成效率显着提高。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2018160891A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, and Formula IV or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III和公式IV或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药用可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] PYRIMIDINYL-PYRIDYLOXY-NAPHTHYL COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING IRE1-RELATED DISEASES AND DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINYL-PYRIDYLOXY-NAPHTYLE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE TROUBLES LIÉS À IRE1
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2018166528A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  Described herein are pyrimidinyl-pyridyloxy-naphthyl compounds with inositol requiring enzyme 1 (IRE1) modulation activity or function having the Formula (I) or (I') structure : or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula (I) or (I') compounds, as well as methods of using such IRE1 modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了具有肌醇需要酶1（IRE1）调节活性或功能的嘧啶基-吡啶氧基-萘基化合物，其具有公式（I）或（I'）结构：或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，并具有所述的取代基和结构特征。还描述了包括公式（I）或（I'）化合物的制药组合物和药物，以及使用这种IRE1调节剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病况。
• 由β-酮酸酯合成β-二氟羧酸的方法
  申请人：武汉药明康德新药开发有限公司

  公开号：CN107903205A

  公开（公告）日：2018-04-13

  本发明涉及一种由β‑酮酸酯合成β‑二氟羧酸化合物的方法。解决了目前大部分方法中收率低，不能放大生产的技术问题。本发明的技术方案：由β‑酮酸酯合成β‑二氟羧酸的方法，其特征是：包括以下步骤，本发明以市场上易得的β‑酮酸酯为原料，经HF存在的条件下，和SF4反应生成β‑二氟羧酸酯，再经过酸性条件水解，得到β‑二氟羧酸。本发明所涉及分子及其衍生物可参与合成磷酸二酯酶（PDEs）特别是PDE2的抑制剂药物。
• Effect of <i>gem</i> ‐Difluorination on the Key Physicochemical Properties Relevant to Medicinal Chemistry: The Case of Functionalized Cycloalkanes
  作者：Sergey Holovach、Kostiantyn P. Melnykov、Artem Skreminskiy、Maksym Herasymchuk、Olha Tavlui、Danylo Aloshyn、Petro Borysko、Alexander B. Rozhenko、Sergey V. Ryabukhin、Dmitriy M. Volochnyuk、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1002/chem.202200331

  日期：2022.4

  Fearless Fluorine: the effect of gem-diflurination on acidity/basicity (pKa), lipophilicity (LogP), aqueous solubility (Sw), and metabolic stability (intrinsic clearance, CLint) of functionalized C3−C7-cycloalkanes is established and compared to those of non-fluorinated and acyclic counterparts. While the pKa values are varied similarly for the cyclic and acyclic series and can be explained by the

  Fearless Fluorine：gem -diflurination 对官能化 C 3 -C 7 -环烷烃的酸度/碱度 (pK a )、亲油性 (Log P )、水溶性 ( S w ) 和代谢稳定性（固有清除率，CL int ）的影响建立并与非氟化和无环对应物进行比较。虽然循环和非循环系列的 p K a值变化相似，并且可以通过氟原子的感应效应来解释，但 Log P和S w趋势更复杂。CL整数宝石二氟化后的值保持不变或略有改善。