methyl 3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-8-carboxylate | 1001339-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-8-carboxylate
• CAS: 1001339-24-7
• 化学式: C₉H₁₃NO₃
• 分子量: 183.207
• InChiKey: INXLNJIRZZQHIN-JIGDXULJSA-N

物化性质

• 沸点：
  299.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.52
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  49.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-8-carboxylate 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6,7-dehydrohyoscyamine
  参考文献：
  名称：

  (±)-东莨菪碱的全合成：托烷环的挑战

  摘要：

  东莨菪碱是使用 6,7-脱氢托品作为关键中间体合成的。铑催化的 [4 + 3] 环加成化学和改进的 Robinson-Schopf 反应各自独立地评估了它们在构建托烷核心中的效用。两种合成方法的总产率相当。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501430
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-2,8-dicarboxylate 在 水 、 L-Selectride 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.83h， 生成 methyl 3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (±)-东莨菪碱的全合成：托烷环的挑战

  摘要：

  东莨菪碱是使用 6,7-脱氢托品作为关键中间体合成的。铑催化的 [4 + 3] 环加成化学和改进的 Robinson-Schopf 反应各自独立地评估了它们在构建托烷核心中的效用。两种合成方法的总产率相当。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501430

文献信息

• Changes in Regioselectivity of H Atom Abstraction during the Hydroxylation and Cyclization Reactions Catalyzed by Hyoscyamine 6β-Hydroxylase
  作者：Richiro Ushimaru、Mark W. Ruszczycky、Hung-wen Liu

  DOI：10.1021/jacs.8b11585

  日期：2019.1.16

  catalyzes the oxidation of hyoscyamine to scopolamine via two separate reactions: hydroxylation followed by oxidative cyclization. Both of these reactions are expected to involve H atom abstraction from each of two adjacent carbon centers (C6 vs C7) in the substrate. During hydroxylation, there is a roughly 85:1 preference for H atom abstraction from C6 versus C7; however, this inverts to a 1:16 preference

  莨菪碱 6β-羟化酶 (H6H) 是一种 αKG 依赖性非血红素铁氧化酶，可通过两个独立的反应催化莨菪碱氧化为东莨菪碱：羟基化和氧化环化。预计这两个反应都涉及从底物中两个相邻碳中心（C6 与 C7）中的每一个中提取 H 原子。在羟基化过程中，从 C6 和 C7 中提取 H 原子的比例大约为 85:1；然而，这在环化过程中转化为 1:16 的偏好。此外，在氘代底物存在下的 18O 掺入实验与催化铁（IV）-氧配合物能够在羟基化过程中支持额外配体的配位一致。
• Enantioselective desymmetrisation of an epoxytropinone for peduncularine synthesis
  作者：Ruth E. Shelton、Serdar Sezer、David M. Hodgson

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131701

  日期：2020.12

  A key 7-allyl-8-hydroxy-6-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one intermediate in a synthesis of the alkaloid peduncularine is obtained enantioenriched, by desymmetrisation of an achiral 6,7-epoxy-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one (epoxytropinone). Chiral lithium amide-assisted enantioselective silyl enol ether formation then TMSOTf/allyltrimethylsilane/2,6-lutidine-induced rearrangement−allylation proceeded in

  通过非对称的非手性6,7-环氧-8-氮杂双环[[]]对称化获得生物碱peduncularine合成中的关键7-烯丙基-8-羟基-6-氮杂双环[3.2.1] octan-3-one中间体。 3.2.1] octan-3-one（环氧丁酮）。手性锂酰胺辅助的对映选择性甲硅烷基烯醇醚的形成，然后TMSOTf /烯丙基三甲基硅烷/ 2,6-二甲基吡啶诱导的重排-烯丙基化反应的进行时间高达80:20 er，但总收率不高。取代2,6-二甲基吡啶的手性胺或（硫代）脲直接从环氧肌酮中释放了76:24 er。使用BINOL衍生的双（磺酰基）酰亚胺催化剂和烯丙基三甲基硅烷进行的直接，简化（无碱）工艺证明是最有前途的（80％，83：17 er）。
• The Enantioselective Total Synthesis and Unambiguous Proof of the Absolute Stereochemistry of Pervilleine C
  作者：Patrick Perlmutter、Ketav Kulkarni、Anne Zhao、Anthony Purcell

  DOI：10.1055/s-2008-1078255

  日期：2008.8

  The first enantioselective, total synthesis of the naturally occurring, potent cancer MDR reversal agent pervilleine C is reported. Each enantiomer of the natural product has been prepared as well as the enantiomers of the corresponding 8-oxa-pervilleine C.

  报道了天然存在的强效癌症 MDR 逆转剂 pervilleine C 的第一个对映选择性全合成。已制备天然产物的每种对映体以及相应的 8-oxa-pervilleine C 的对映体。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES AND USE THEREOF AS GPR119 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS DU GPR119
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010009195A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention relates to Bicyclic Heterocycle Derivatives of Formula (I), compositions comprising a Bicyclic Heterocycle Derivative, and methods of using the Bicyclic Heterocycle Derivatives for treating or preventing obesity, diabetes, a metabolic disorder, a cardiovascular disease or a disorder related to the activity of a G-protein coupled receptor (GPCR) such as GPR119 in a patient.

  本发明涉及公式（I）的双环杂环衍生物，包含双环杂环衍生物的组合物，以及使用双环杂环衍生物治疗或预防肥胖、糖尿病、代谢紊乱、心血管疾病或与患者体内G蛋白偶联受体（GPCR）如GPR119的活性相关的疾病的方法。
• Discovery of a nortropanol derivative as a potent and orally active GPR119 agonist for type 2 diabetes
  作者：Yan Xia、Samuel Chackalamannil、William J. Greenlee、Charles Jayne、Bernard Neustadt、Andrew Stamford、Henry Vaccaro、Xiaoying (Lucy) Xu、Hana Baker、Kim O’Neill、Morgan Woods、Brian Hawes、Tim Kowalski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.035

  日期：2011.6

  The lead optimization studies of a series of GPR119 agonists incorporating a nortropanol scaffold are described. Extensive structure-activity relationship (SAR) studies of the lead compound 20f led to the identification of compound 36j as a potent, single digit nanomolar GPR119 agonist with high agonist activity. Compound 36j was orally active in lowering blood glucose levels in a mouse oral glucose tolerance test and increased plasma insulin levels in a rat hyperglycemic model. It showed good to excellent pharmacokinetic properties in rats and monkeys and no untoward activities in counter-screen assays. Compound 36j demonstrated an attractive in vitro and in vivo profile for further development. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.