4-甲氧基-2-(1-哌嗪基)嘧啶 | 55745-88-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-甲氧基-2-(1-哌嗪基)嘧啶
• 中文别名: 4-甲氧基-2-(1-哌嗪)嘧啶
• 英文名称: 4-methoxy-2-(piperazin-1-yl)pyrimidine
• 英文别名: 4-methoxy-2-(1-piperazinyl)-pyrimidine；1-(4-methoxy-2-pyrimidinyl)piperazine；1-(4-methoxypyrimidin-2-yl)piperazine；4-methoxy-2-piperazin-1-ylpyrimidine
• CAS: 55745-88-5
• 化学式: C₉H₁₄N₄O
• mdl: MFCD08002295
• 分子量: 194.236
• InChiKey: UWNRWWIRIZDKLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  50.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基-2-(1-哌嗪基)嘧啶 、 4-methyl-3-(pyridin-2-ylethynyl)benzoic acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以57%的产率得到4-methoxy-2-{4-[4-methyl-3-(pyridin-2-ylethynyl)benzoyl]piperazin-1-yl}pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERAZINE METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR 5 (MGLUR5) NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS FOR ANXIETY/DEPRESSION
  [FR] PIPÉRAZINE UTILISÉE EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS AGISSANT SUR LE RÉCEPTEUR MÉTABOTROPIQUE DU GLUTAMATE DE TYPE 5 (MGLUR5)

  摘要：

  本发明的教导涉及具有公式（I）的哌嗪代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负变构调节剂；其中构成变量如本文所述定义。本发明的教导还涉及制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物治疗包括精神分裂症、偏执症、抑郁症、躁郁症和焦虑症等疾病和失调的方法。

  公开号：

  WO2009143404A1
• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 2-氯-4-甲氧基嘧啶 以 乙腈 为溶剂， 生成 4-甲氧基-2-(1-哌嗪基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Piperazine compounds and medicinal use thereof

  摘要：

  本发明涉及一种哌嗪化合物，其化学式为 其中R1和R2分别为氢、卤素、低烷基、低烷氧基、氨基、取代氨基、硝基、羟基或氰基，R3、R4和R5分别为氢、卤素、低烷基、低烷氧基、硝基、氨基、取代氨基或羟基，R6和R7分别为氢、低烷基、受卤素取代的低烷基、芳基烷基、酰基或受卤素取代的低酰基，R8和R9分别为氢或低烷基，Y为低烷基烯基等，环A为苯基、嘧啶基、噻唑基、吡啶基、吡啉基或咪唑基，其药学上可接受的盐及含有这些化合物的药物制剂。本发明的化合物具有优越的TNF-α产生抑制作用和/或IL-10产生促进作用，由于它不含或仅显示对中枢神经系统有显著减少的作用，该化合物可用作高度安全和优越的TNF-α产生抑制剂和/或IL-10产生促进剂，并可用作预防或治疗由异常TNF-α产生引起的各种疾病的药剂，例如可用于治疗可通过IL-10治愈的慢性炎症性疾病、急性炎症性疾病、感染引起的炎症性疾病、自身免疫疾病、过敏性疾病和TNF-α介导的疾病。

  公开号：

  US06455528B1

文献信息

• Design and Synthesis of Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors: Impact of Adenosine Pocket-Binding Motif Appendage to the 3-Oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide on Potency and Selectivity
  作者：Uday Kiran Velagapudi、Marie-France Langelier、Cristina Delgado-Martin、Morgan E. Diolaiti、Sietske Bakker、Alan Ashworth、Bhargav A. Patel、Xuwei Shao、John M. Pascal、Tanaji T. Talele

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01709

  日期：2019.6.13

  Poly(adenosine 5'-diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitors are a class of anticancer drugs that block the catalytic activity of PARP proteins. Optimization of our lead compound 1 (( Z)-2-benzylidene-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide; PARP-1 IC50 = 434 nM) led to a tetrazolyl analogue (51, IC50 = 35 nM) with improved inhibition. Isosteric replacement of the tetrazole ring with a carboxyl

  聚腺苷5'-二磷酸核糖）聚合酶（PARP）抑制剂是一类抗癌药物，可阻断PARP蛋白的催化活性。优化我们的先导化合物1（（Z）-2-亚苄基-3-氧代-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺; PARP-1 IC50 = 434 nM）产生了四唑基类似物（51，IC50 = 35 nM）具有更好的抑制作用。用羧基等位取代四唑环（60，IC50 = 68 nM）产生了有希望的新先导，随后对其进行了优化，以获得具有有效PARP-1 IC50值（4-197 nM）的类似物。PARP酶谱分析显示，大多数化合物对PARP-2具有选择性，其IC50值可与临床抑制剂媲美。与PARP-1结合的关键抑制剂的X射线晶体结构说明了与向PARP-1腺苷结合袋延伸的类似附件的相互作用方式。化合物81，一种同工型选择性PARP-1 / -2（IC50 = 30 nM / 2 nM）抑制剂，与同基因BRCA1精制细胞相比，对乳腺
• Benzoxazepine derivative
  申请人：Suntory Limited

  公开号：US05071845A1

  公开（公告）日：1991-12-10

  A benzoxazepine derivative suitable for use as a psychotropic composition having the formula: ##STR1## wherein A and B are both carbonyl groups, or one thereof represents a methylene group and the other a carbonyl group, R represents an aromatic group or a heterocyclic group, which may be substituted, X represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C.sub.1 -C.sub.5 lower alkyl group, a C.sub.1 -c.sub.5 lower alkoxy group, a C.sub.7 -C.sub.9 arylalkoxy group, a hydroxyl group, a nitro group, or an ester group, and n is an integer of 2 to 10 and salts thereof.

  一种适用于用作精神药物组合物的苯并噁唑啶衍生物，其化学式为：##STR1## 其中A和B均为羰基，或其中一个代表亚甲基，另一个代表羰基，R代表芳香基或杂环基，可以被取代，X代表氢原子、卤原子、C.sub.1-C.sub.5低烷基、C.sub.1-C.sub.5低烷氧基、C.sub.7-C.sub.9芳基烷氧基、羟基、硝基或酯基，n为2至10的整数及其盐。
• Development of Kinase Inactive PD173955 Analogues for Reducing Production of Aβ Peptides
  作者：Anjana Sinha、Katherina Gindinova、Emily Mui、William J. Netzer、Subhash C. Sinha

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00213

  日期：2019.10.10

  in cells expressing APP β-C terminal fragment (APP-C99), suggesting that the kinase inactive analogues strongly affect β-secretase (BACE1) cleavage of APP, similarly to Gleevec. A combination of the kinase inactive analogues of PD173955 with a BACE1 inhibitor (BACEi), namely, BACE IV, strongly reduced Aβ levels in cells, as noted previously with Gleevec and analogues. Several potent compounds also penetrated

  化合物3A，DV2-103，是一种有效的ABL1 /的Src的激酶失活类似物激酶抑制剂，PD173955，2。两种化合物，2和3a中已知在细胞和动物模型中减少β淀粉样蛋白（Aβ）肽的产生。我们现在已经准备并评估了一系列PD-173955类似物，其中一些有效地降低了Aβ的产生。这种情况发生在表达人全长淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的细胞中，而不发生在表达APPβ-C末端片段的细胞（APP-C99）中，这表明该激酶失活的类似物强烈影响APP的β-分泌酶（BACE1）切割，与格列卫类似。PD173955的激酶失活类似物与BACE1抑制剂（BACEi）（即BACE IV）的结合，可大大降低细胞中的Aβ水平，如之前使用格列卫和类似物所指出的。几种有效的化合物也以高纳摩尔至低微摩尔浓度渗透并积聚在小鼠脑中。
• Substituted 3-Amino-4-hydroxy pyrrolidines compounds, their preparation and use as medicaments
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve S.A.

  公开号：EP1849781A1

  公开（公告）日：2007-10-31

  The present invention relates to substituted pyrrolidine compounds of general formula (I), methods for their preparation, medicaments comprising these compounds as well as their use for the preparation of a medicament for the treatment of humans and animal.

  本发明涉及通式（I）的取代吡咯烷化合物，其制备方法，包含这些化合物的药物以及它们在制备用于治疗人类和动物的药物中的应用。
• Derivatives of acyl-piperazinyl-pyrimidines, preparation thereof and application as medicaments
  申请人：Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A.

  公开号：US06372746B1

  公开（公告）日：2002-04-16

  The derivatives of acyl-piperazinyl-pyrimidines of general formula (I), where X is O or S; R1 is alkoxy or trifluoromethyl; R2 is alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, or heteroarylalkyl, show activity in the central nervous system. Compounds of general formula (I) in which X is O can be obtained by reacting a derivative of pyrimidine with a derivative of piperazine or by reacting a derivative of piperazinyl-pyrimidine with a carboxylic acid or a salt or derivative thereof. Compounds of general formula (I) in which X is S can be obtained by reacting (I) in which X is O with Lawesson's reagent or with phosphorous pentasulphide. The compounds (I) show sedative activity, anticonvulsant, sleep-inducing or general anaesthetic activity and can be applied in human or veterinary medicine

  通式为（I）的酰基哌嗪基嘧啶衍生物的导数，其中X为O或S; R1为烷氧基或三氟甲基; R2为烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基或杂芳基烷基，表现出中枢神经系统的活性。通式（I）中X为O的化合物可通过将嘧啶衍生物与哌嗪衍生物的衍生物反应或将哌嗪基嘧啶的衍生物与羧酸或其盐或衍生物反应而得到。通式（I）中X为S的化合物可通过将X为O的（I）与Lawesson试剂或五硫化二磷反应而得到。这些化合物（I）表现出镇静作用，抗惊厥，催眠或全身麻醉作用，可应用于人类或兽医学。