N-methoxy-N-methyl-3-methylthiophene-2-carboxamide | 181868-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: N-methoxy-N-methyl-3-methylthiophene-2-carboxamide
• 英文别名: N,O-dimethyl-(3-methylthiophene-2-yl)carboxamide；N-methoxy-N,3-dimethyl-2-thiophenecarboxamide；N-methoxy-N,3-dimethylthiophene-2-carboxamide
• CAS: 181868-50-8
• 化学式: C₈H₁₁NO₂S
• mdl: MFCD13607801
• 分子量: 185.247
• InChiKey: YVXULJHKRIPLKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  324.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.181±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-3-methylthiophene-2-carboxamide 在 三乙基硅烷 、 copper(l) iodide 、 pyridinium bromide perbromide 、 三氟化硼乙醚 、 trimethylsilylmethyllithium 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 正戊烷 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 ((3R,4S,5R,6R)-2-(4-methyl-5-(4-propylbenzyl)thiophen-2-yl)-3,4,5-tris(trimethylsilyloxy)-6-((trimethylsilyloxy)methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-ol)
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL THIOPHENE DERIVATIVE AS SGLT2 INHIBITOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME
  [FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DU THIOPHÈNE UTILISÉ COMME INHIBITEUR DU SGLT2 ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPRENANT CE DÉRIVÉ

  摘要：

  公开号：

  WO2012033390A3
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基噻吩-2-羧酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-methoxy-N-methyl-3-methylthiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过Pummerer诱导的环化反应轻松高效地合成噻吩并[2,3-c]呋喃和呋喃并[3,4-b]吲哚。

  摘要：

  由邻杂芳酰基取代的亚砜的Pummerer反应产生的α-硫代羰基化被相邻的酮基拦截，从而产生α-硫代取代的杂芳族异苯并呋喃。在合适的亲二烯体存在下，反应性邻二甲苯经过狄尔斯-阿尔德环加成反应，然后进行酸催化的开环和芳构化，得到杂芳族萘衍生物。这种一锅法程序对于缺电子的亲二烯体来说很顺利。串联的Pummerer环化-环加成序列也可以在分子内使用可变长度的未活化烯基系链出现。对于炔属二烯亲和物，伯环加合物进行原位开环以产生羟基萘衍生物。在不存在亲双烯体的情况下，可以制备4-（乙硫基）-6-苯基噻吩并[2，3-c]呋喃和1-乙基-4-（苯磺酰基）-4H-呋喃[3,4-b]吲哚。各种合成方法用于制备必需的噻吩和吲哚衍生的亚砜前体。串联的Pummerer-Diels-Alder反应的设备非常取决于用于促进反应的实验条件。通过使用乙酸酐和甲苯的混合物（包含催化量的对甲苯磺酸）可获得最佳结果。酸的存在通过

  DOI：

  10.1021/jo9607929

文献信息

• A CO₂-Catalyzed Transamidation Reaction
  作者：Yang Yang、Jian Liu、Fadhil S. Kamounah、Gianluca Ciancaleoni、Ji-Woong Lee

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02077

  日期：2021.12.3

  Transamidation reactions are often mediated by reactive substrates in the presence of overstoichiometric activating reagents and/or transition metal catalysts. Here we report the use of CO2 as a traceless catalyst: in the presence of catalytic amounts of CO2, transamidation reactions were accelerated with primary, secondary, and tertiary amide donors. Various amine nucleophiles including amino acid

  在过量化学计量的活化试剂和/或过渡金属催化剂的存在下，转酰胺基反应通常由反应性底物介导。在这里，我们报告了使用 CO 2作为无痕催化剂：在催化量的 CO 2存在下，使用伯、仲和叔酰胺供体加速转酰胺反应。包括氨基酸衍生物在内的各种胺类亲核试剂都被耐受，这表明转酰胺基在肽修饰和聚合物降解中的实用性（例如，Nylon-6,6）。特别是，N , O -二甲基羟基酰胺（Weinreb 酰胺）在 CO 2催化的转酰胺基反应中与 N 2相比表现出明显的反应性大气层。进行了比较 Hammett 研究和动力学分析，以阐明分子 CO 2的催化活化机制，这得到了 DFT 计算的支持。我们将CO 2在转酰胺基反应中的积极作用归因于通过与亲电子CO 2共价结合来稳定四面体中间体。
• A Facile and Efficient Synthesis of Thieno[2,3-<i>c</i>]furans and Furo[3,4-<i>b</i>]indoles via a Pummerer-Induced Cyclization Reaction
  作者：C. Oliver Kappe、Albert Padwa

  DOI：10.1021/jo9607929

  日期：1996.1.1

  acid-catalyzed ring-opening and aromatization to give heteroaromatic naphthalene derivatives. This one-pot procedure occurs smoothly with electron-deficient dienophiles. The tandem Pummerer cyclization-cycloaddition sequence also occurs intramolecularly using unactivated alkenyl tethers of variable length. With acetylenic dienophiles, the primary cycloadducts undergo in situ ring-opening to produce hydroxynaphthalene

  由邻杂芳酰基取代的亚砜的Pummerer反应产生的α-硫代羰基化被相邻的酮基拦截，从而产生α-硫代取代的杂芳族异苯并呋喃。在合适的亲二烯体存在下，反应性邻二甲苯经过狄尔斯-阿尔德环加成反应，然后进行酸催化的开环和芳构化，得到杂芳族萘衍生物。这种一锅法程序对于缺电子的亲二烯体来说很顺利。串联的Pummerer环化-环加成序列也可以在分子内使用可变长度的未活化烯基系链出现。对于炔属二烯亲和物，伯环加合物进行原位开环以产生羟基萘衍生物。在不存在亲双烯体的情况下，可以制备4-（乙硫基）-6-苯基噻吩并[2，3-c]呋喃和1-乙基-4-（苯磺酰基）-4H-呋喃[3,4-b]吲哚。各种合成方法用于制备必需的噻吩和吲哚衍生的亚砜前体。串联的Pummerer-Diels-Alder反应的设备非常取决于用于促进反应的实验条件。通过使用乙酸酐和甲苯的混合物（包含催化量的对甲苯磺酸）可获得最佳结果。酸的存在通过
• NOVEL THIOPHENE DERIVATIVE AS SGLT2 INHIBITOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME
  申请人：Lee Jinhwa

  公开号：US20130172278A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention relates to a novel compound with thiophene ring having an inhibitory activity against sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) being present in the intestine and kidney, and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient, which is useful for preventing or treating metabolic disorders, particularly diabetes. The prevention also provides a method for preparing same, a pharmaceutical composition containing same, and a method for preventing or treating metabolic disorders, particularly diabetes.

  本发明涉及一种具有噻吩环的新化合物，具有对存在于肠和肾中的钠依赖性葡萄糖共转运体2（SGLT2）的抑制活性，并且包含该化合物作为活性成分的药物组合物，该组合物有助于预防或治疗代谢性疾病，特别是糖尿病。预防还提供了制备该化合物的方法，含有该化合物的药物组合物以及预防或治疗代谢性疾病，特别是糖尿病的方法。
• Thiophene derivative as SGLT2 inhibitor and pharmaceutical composition comprising same
  申请人：Lee Jinhwa

  公开号：US09006187B2

  公开（公告）日：2015-04-14

  The present invention relates to a novel compound with thiophene ring having an inhibitory activity against sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) being present in the intestine and kidney, and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient, which is useful for preventing or treating metabolic disorders, particularly diabetes. The prevention also provides a method for preparing same, a pharmaceutical composition containing same, and a method for preventing or treating metabolic disorders, particularly diabetes.

  本发明涉及一种新型含有噻吩环的化合物，该化合物具有抑制肠道和肾脏中存在的钠依赖性葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）的活性，并且包括该化合物作为活性成分的制药组合物，该组合物有助于预防或治疗代谢性疾病，特别是糖尿病。本发明还提供了制备该化合物的方法，含有该化合物的制药组合物，以及预防或治疗代谢性疾病，特别是糖尿病的方法。
• Novel thiophenyl C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors as potential antidiabetic agents
  作者：Suk Ho Lee、Kwang-Seop Song、Jong Yup Kim、Misuk Kang、Jun Sung Lee、Seung-Hwan Cho、Hyun-Ju Park、Jeongmin Kim、Jinhwa Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.08.014

  日期：2011.10

  Novel thiophene C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors were designed and synthesized. Two different types of thiophene derivatives were readily prepared. Among the compounds tested, ethylphenyl at the distal ring 71p showed the best in vitro inhibitory activity in this series to date (IC50=4.47 nM) against SGLT2. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.