6-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-4,6-dimethylpiperidin-2-one | 566151-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 6-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-4,6-dimethylpiperidin-2-one
• 英文别名: 6-Hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4,6-dimethylpiperidin-2-one
• CAS: 566151-59-5
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃
• 分子量: 263.337
• InChiKey: USPVTWWOUWGHSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-4,6-dimethylpiperidin-2-one 在 sodium hydroxide 、 偶氮二异丁腈 、 三氟化硼乙醚 、 氨 、 三正丁基氢锡 、 甲基三辛基氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 苯甲醚 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 89.5h， 生成 (DL)-(1S,5S,6S)-1,5-dimethyl-2-azabicyclo[4.1.0]heptan-3-imine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成诱导型一氧化氮合酶的抑制剂。发现一种具有潜在口服生物利用度的新化学铅。

  摘要：

  合成了一系列与小成员环稠合的2-亚氨基哌啶（表1和表2），并使用体外人一氧化氮合酶（NOS）抑制试验进行了生物学评估。融合的双环化合物5-9在hiNOS抑制试验中显示出与化合物1几乎相同的效价。其中，1-甲基类似物8​​和9分别显示出比其相应的未取代类似物7和6更好的同工型选择性。还通过小鼠模型中的体内NO累积测定法评估了化合物5和6。报道了口服生物利用型人诱导型NOS（iNOS）抑制剂的新化学线索的发现过程。还报道了这些化合物的结构-活性关系（SAR）研究和化学性质。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(03)00017-5
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基戊二酸酐 在 sodium tetrahydroborate 、 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 6-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-4,6-dimethylpiperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计和合成诱导型一氧化氮合酶的抑制剂。发现一种具有潜在口服生物利用度的新化学铅。

  摘要：

  合成了一系列与小成员环稠合的2-亚氨基哌啶（表1和表2），并使用体外人一氧化氮合酶（NOS）抑制试验进行了生物学评估。融合的双环化合物5-9在hiNOS抑制试验中显示出与化合物1几乎相同的效价。其中，1-甲基类似物8​​和9分别显示出比其相应的未取代类似物7和6更好的同工型选择性。还通过小鼠模型中的体内NO累积测定法评估了化合物5和6。报道了口服生物利用型人诱导型NOS（iNOS）抑制剂的新化学线索的发现过程。还报道了这些化合物的结构-活性关系（SAR）研究和化学性质。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(03)00017-5

文献信息

• Design and Synthesis of Orally Bioavailable Inhibitors of Inducible Nitric Oxide Synthase. Identification of 2-Azabicyclo[4.1.0]heptan-3-imines
  作者：Yasufumi Kawanaka、Kaoru Kobayashi、Shinya Kusuda、Tadashi Tatsumi、Masayuki Murota、Toshihiko Nishiyama、Katsuya Hisaichi、Atsuko Fujii、Keisuke Hirai、Masao Naka、Masaharu Komeno、Yshihiko Odagaki、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00034-8

  日期：2003.4

  Further chemical modification of 2-iminopiperidines fused to cyclopropane rings was performed. Optically active isomers 2 and 13 were synthesized and their biological activity was evaluated. Compound 2 exhibited greater potency and more isoform selectivity than enantiomer 13 in the iNOS inhibition assay. One of the gem-chlorines on the fused cyclopropane moiety of 2 was eliminated to produce 3, which showed reduced potency for iNOS inhibition, as well as 4 with an increased potency. The isoform selectivity of 4 was also much higher than that of 3. This was also true for the corresponding methyl derivatives 6-9. The structure-activity relationship (SAR) study and computer aided docking study of the most optimized structure 4 with human iNOS will also be reported. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.