5α,6α-epoxy-17-oxa-D-homoandrostan-16-one-3β-yl acetate | 1412677-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 5α,6α-epoxy-17-oxa-D-homoandrostan-16-one-3β-yl acetate
• 英文别名: 3β-acetoxy-5α,6α-epoxy-17-oxa-17a-homoandrostan-16-one；[(1S,2R,5S,7R,9S,11S,12S,17S)-2,17-dimethyl-14-oxo-8,15-dioxapentacyclo[9.8.0.02,7.07,9.012,17]nonadecan-5-yl] acetate
• CAS: 1412677-83-8
• 化学式: C₂₁H₃₀O₅
• 分子量: 362.466
• InChiKey: JHVUYEGRTAWUQS-VYBRGMNPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3β-hydroxy-16-oximino-5-androsten-17-one 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙二醇 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 5α,6α-epoxy-17-oxa-D-homoandrostan-16-one-3β-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  一些新的雄甾烷 d-同内酯衍生物的合成、X 射线结构分析和细胞毒活性

  摘要：

  从脱氢表雄酮 1 到 16-羟基亚氨基衍生物 2 和 3，合成了一系列 d-高内酯 4-10。d-高内酯4经Oppenauer氧化反应得到化合物5。 (Z)-2-羟基亚甲基-4-en-3-one化合物6，由4-en-3-one化合物5反应得到与甲酸乙酯和氢化钠。环氧化物8和9由化合物7通过用间氯过苯甲酸氧化制备。通过用氧化铬(VI)处理环氧化物8和9获得化合物10。化合物6和10的结构经X射线结构分析证实。筛选了这些衍生物对三种肿瘤细胞系（人乳腺癌 ER+、MCF-7、人乳腺癌 ER-、MDA-MB-231、前列腺癌 AR-、PC-3）和一种人非肿瘤细胞系的抗肿瘤活性细胞系，MRC-5。化合物 4, 7、8和10对MDA-MB-231细胞表现出显着的抗肿瘤活性，而化合物5对MDA-MB-231表现出强烈的细胞毒性。没有化​​合物显示出对 MRC-5 细胞的毒性。

  DOI：

  10.1007/s11224-012-9986-1

文献信息

• Synthesis and anticancer potential of novel 5,6-oxygenated and/or halogenated steroidal d-homo lactones
  作者：Ivana Z. Kuzminac、Dimitar S. Jakimov、Sofija S. Bekić、Anđelka S. Ćelić、Maja A. Marinović、Marina P. Savić、Vidak N. Raičević、Vesna V. Kojić、Marija N. Sakač

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115935

  日期：2021.1

  A series of 5,6-modified steroidal d-homo lactones, comprising of halogenated and/or oxygenated derivatives, was synthesized and evaluated for potential anticancer properties. Preparation of many of these compounds involved investigating alternative synthetic pathways. In silico ADME testing was performed for both novel and some previously synthesized compounds. Calculated physicochemical properties

  合成了一系列由卤化和/或含氧衍生物组成的 5,6-修饰的甾体d-高内酯，并评估了其潜在的抗癌特性。许多这些化合物的制备涉及研究替代合成途径。电脑模拟对新化合物和一些以前合成的化合物进行了 ADME 测试。计算出的理化性质符合 Lipinski、Veber、Egan、Ghose 和 Muegge 标准，表明这些分子具有作为口服活性剂的潜力。在六种肿瘤和一种正常人细胞系上测试了合成的类固醇衍生物的细胞毒性。所研究的衍生物对非癌性 MRC-5 对照细胞均无毒性。大多数化合物对治疗的癌细胞系显示出显着的细胞毒性。最值得注意的是，3β,5α,6β-三羟基衍生物对多种细胞系（MCF-7、MDA-MB-231 和 HT-29）表现出强烈的细胞毒性，对肺腺癌细胞（A549）的作用最高，为此，这种类固醇比用作参考化合物的所有三种商业化学治疗剂的细胞毒性都更大。分子对接表明 3β,5α,6β-三羟基衍生物可以高亲和力结合