methyl 8-(6-chlorobenzo[d]thiazol-2-ylamino)-8-oxooctanoate | 1526909-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: methyl 8-(6-chlorobenzo[d]thiazol-2-ylamino)-8-oxooctanoate
• 英文别名: Methyl 8-[(6-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)amino]-8-oxooctanoate
• CAS: 1526909-83-0
• 化学式: C₁₆H₁₉ClN₂O₃S
• 分子量: 354.857
• InChiKey: RSZQCMZNHFFLIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 8-(6-chlorobenzo[d]thiazol-2-ylamino)-8-oxooctanoate 在 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到N¹-(6-chlorobenzo[d]thiazol-2-yl)-N⁸-hydroxyoctanediamide
  参考文献：
  名称：

  New Benzothiazole/thiazole-Containing Hydroxamic Acids as Potent Histone Deacetylase Inhibitors and Antitumor Agents

  摘要：

  临床研究结果表明，组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂对多种类型癌症的治疗具有潜力。Zolinza®（广为人知的SAHA）已获得FDA批准用于治疗T细胞淋巴瘤。作为我们寻找针对这些重要酶的新型小分子化合物研究的延续，我们合成了一系列含有苯并噻唑结构的SAHA类似物，并发现了几种具有很强抗癌细胞毒性的化合物。在本研究中，我们合成了此类化合物的另外三种，包括N1-(6-氯苯并[d]噻唑-2-基)-N8-羟基辛二酰胺（3a）、N1-[6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-基]-N8-羟基辛二酰胺（3b）和N1-(噻唑-2-基)-N8-羟基辛二酰胺（6），并对它们的HDAC抑制和细胞毒性活性进行了评估。所有三种化合物都显示出非常强的HDAC抑制效果。分子对接显示，化合物3a和3b相对于SAHA对HDAC8具有更高的亲和力。在体外，化合物3a对五种人癌细胞系的细胞毒性与SAHA相当。就体内活性而言，化合物3a在小鼠异种移植模型中显示出与SAHA相当的疗效。

  DOI：

  10.2174/15734064113099990027
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯苯并噻唑 、 辛二酸单甲酯 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.17h， 以68.9%的产率得到methyl 8-(6-chlorobenzo[d]thiazol-2-ylamino)-8-oxooctanoate
  参考文献：
  名称：

  New Benzothiazole/thiazole-Containing Hydroxamic Acids as Potent Histone Deacetylase Inhibitors and Antitumor Agents

  摘要：

  临床研究结果表明，组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂对多种类型癌症的治疗具有潜力。Zolinza®（广为人知的SAHA）已获得FDA批准用于治疗T细胞淋巴瘤。作为我们寻找针对这些重要酶的新型小分子化合物研究的延续，我们合成了一系列含有苯并噻唑结构的SAHA类似物，并发现了几种具有很强抗癌细胞毒性的化合物。在本研究中，我们合成了此类化合物的另外三种，包括N1-(6-氯苯并[d]噻唑-2-基)-N8-羟基辛二酰胺（3a）、N1-[6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-基]-N8-羟基辛二酰胺（3b）和N1-(噻唑-2-基)-N8-羟基辛二酰胺（6），并对它们的HDAC抑制和细胞毒性活性进行了评估。所有三种化合物都显示出非常强的HDAC抑制效果。分子对接显示，化合物3a和3b相对于SAHA对HDAC8具有更高的亲和力。在体外，化合物3a对五种人癌细胞系的细胞毒性与SAHA相当。就体内活性而言，化合物3a在小鼠异种移植模型中显示出与SAHA相当的疗效。

  DOI：

  10.2174/15734064113099990027