10-thia-5,8-dideazapteroic acid | 111718-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 10-thia-5,8-dideazapteroic acid
• 英文别名: 4-[(2-amino-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methylsulfanyl]benzoic acid
• CAS: 111718-85-5
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃O₃S
• 分子量: 327.364
• InChiKey: YTNNBRALCUXLOD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-thia-5,8-dideazapteroic acid 在 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 10-thia-5,8-dideazafolic acid
  参考文献：
  名称：

  叶酸和氨基蝶呤的5,8-二叠氮类似物对鼠胸苷酸合酶和人二氢叶酸还原酶的抑制作用。

  摘要：

  评估了一系列5,8-叶酸，异叶酸，氨基蝶呤和异氨基蝶呤的类似物对小鼠L1210白血病细胞中胸苷酸合酶TS的抑制作用，其中所述的TS 10具有10-炔丙基-5,8-二氮杂草酸，CB3717、4a ，作为参考抑制剂。还测试了这些化合物作为人二氢叶酸还原酶DHFR的抑制剂，该酶从WIL2细胞获得。所研究的类似物对TS的效力均不如4a。但是，9-甲基-5,8-二氮杂异氨基蝶呤6d的疗效仅差2.5倍。化合物4a是通过将5，8-二去氮杂三酸的二叔丁酯直接烷基化，然后将所得的二乙酯水解而制得的，这是由于酯交换反应引起的。发现它与通过较早的方法通过使用多种光谱技术制备的4a样品相同。通过类似方法合成的异构体9-炔丙基-5,8-二叠氮基异叶酸4b，对TS的抑制作用明显小于4a。每个2，4-二氨基衍生物，包括在N9处具有烯丙基或炔丙基的衍生物，都是DHFR的优异抑制剂，其效力水平类似于甲氨蝶呤MTX。然而，这些5

  DOI：

  10.1021/jm00397a031
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 4,4'-dithiobis(benzoate) 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 63.0h， 生成 10-thia-5,8-dideazapteroic acid
  参考文献：
  名称：

  叶酸和氨基蝶呤的5,8-二叠氮类似物对鼠胸苷酸合酶和人二氢叶酸还原酶的抑制作用。

  摘要：

  评估了一系列5,8-叶酸，异叶酸，氨基蝶呤和异氨基蝶呤的类似物对小鼠L1210白血病细胞中胸苷酸合酶TS的抑制作用，其中所述的TS 10具有10-炔丙基-5,8-二氮杂草酸，CB3717、4a ，作为参考抑制剂。还测试了这些化合物作为人二氢叶酸还原酶DHFR的抑制剂，该酶从WIL2细胞获得。所研究的类似物对TS的效力均不如4a。但是，9-甲基-5,8-二氮杂异氨基蝶呤6d的疗效仅差2.5倍。化合物4a是通过将5，8-二去氮杂三酸的二叔丁酯直接烷基化，然后将所得的二乙酯水解而制得的，这是由于酯交换反应引起的。发现它与通过较早的方法通过使用多种光谱技术制备的4a样品相同。通过类似方法合成的异构体9-炔丙基-5,8-二叠氮基异叶酸4b，对TS的抑制作用明显小于4a。每个2，4-二氨基衍生物，包括在N9处具有烯丙基或炔丙基的衍生物，都是DHFR的优异抑制剂，其效力水平类似于甲氨蝶呤MTX。然而，这些5

  DOI：

  10.1021/jm00397a031

文献信息

• Inhibition of mammalian folylpolyglutamate synthetase and human dihydrofolate reductase by 5,8-dideaza analogs of folic acid and aminopterin bearing a terminal L-ornithine
  作者：Shirish A. Patil、Barry Shane、James H. Freisheim、Shyam K. Singh、John B. Hynes

  DOI：10.1021/jm00127a026

  日期：1989.7

  8-dideazapteroyl)-L-ornithine (3f) was identified as the most potent inhibitor of mammalian folylpolyglutamate synthetase reported thus far (Ki congruent to 2 nM). Its 4-oxy counterpart, N alpha-(5-chloro-5,8-dideazapteroyl)-L-ornithine, was only 5-fold less inhibitory than 3f toward folylpolyglutamate synthetase but was found to be a much weaker inhibitor of dihydrofolate reductase than 3f.

  通过使用多步合成序列，制备了含有末端L-鸟氨酸残基的6种新的叶酸和氨基蝶呤5,8-dideaza类似物。每种都被评估为猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶和人二氢叶酸还原酶的抑制剂。包括2、4、5和10位的结构修饰，以帮助定义此类化合物的结构活性关系。化合物Nα-（4-氨基-4-脱氧-5-氯-5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸（3f）被确定为迄今为止报道的哺乳动物叶酰聚谷氨酸合成酶的最强抑制剂（Ki相当于2 nM）。它的4-氧对应物Nα-（5-氯-5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸对叶酰聚谷氨酸合成酶的抑制作用仅比3f低5倍，但发现它是比二氢叶酸还原酶弱得多的抑制剂。 3楼
• PATIL, SHIRISH A.;SHANE, BARRY;FREISHEIM, JAMES H.;SINGH, SHYAM K.;HYNESO+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1559-1565
  作者：PATIL, SHIRISH A.、SHANE, BARRY、FREISHEIM, JAMES H.、SINGH, SHYAM K.、HYNESO+

  DOI：——

  日期：——
• HYNES, JOHN B.;PATIL, SHIRISH A.;TOMAZIC, ALENKA;KUMAR, ARVIND;PATHAK, AL+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 2, 449-454
  作者：HYNES, JOHN B.、PATIL, SHIRISH A.、TOMAZIC, ALENKA、KUMAR, ARVIND、PATHAK, AL+

  DOI：——

  日期：——