19-bromo-ansamitocin P-3 | 1187832-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 19-bromo-ansamitocin P-3
• 英文别名: [(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-bromo-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] 2-methylpropanoate
• CAS: 1187832-03-6
• 化学式: C₃₂H₄₃BrN₂O₉
• 分子量: 679.605
• InChiKey: QKWVRQPDULZOPQ-JBHFWYGFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  19-bromo-ansamitocin P-3 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三环己基膦 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  突变和半合成相结合：一种基于安萨霉素P3的强大合成杂交方法，可用于靶向特异的抗肿瘤药物

  摘要：

  据报道，四种新的肿瘤特异性叶酸/阿米托星偶联物的获得依赖于基于突变合成和半合成相结合的合成策略。分别通过突变合成或改良的发酵方案制备了两种溴化安那托霉素衍生物，它们是在Stille条件下半合成引入烯丙基胺连接基的起点。一系列标准的偶联步骤将蝶酸/谷氨酸/半胱氨酸单元引入到修饰的安托霉素中。所有新的衍生物，包括那些预期在叶酸/阿米托星共轭物内化到癌细胞中以及二硫键还原还原后产生的衍生物，都显示出良好的至强的抗增殖活性（IC 50 <10 n M）用于不同的癌细胞系。最后，将四种结合物暴露于两种癌细胞系中[子宫颈癌，KB-3-1（FR +）和肺癌，A-459（FR-）]，后者没有膜结合叶酸受体（FR -）。所有四种结合物均对FR +癌细胞系表现出强大的抗增殖活性，但对FR-细胞系无活性。所追求的合成策略是基于突变合成和半合成的组合，并被证明对于获取难以通过全合成制备的新的安索霉素衍生物具有强大的作用。

  DOI：

  10.1002/chem.201101640

文献信息

• NOVEL ANSAMITOCIN DERIVATIVES
  申请人：Sasse Florenz

  公开号：US20090258870A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  Provided are among other things ansamitocin derivatives, pharmaceutical compositions comprising these novel ansamitocin derivatives, methods for the production of the ansamitocin derivatives and their use for the treatment of cancer.

  提供的内容包括ansamitocin衍生物，包含这些新型ansamitocin衍生物的药物组合物，生产ansamitocin衍生物的方法，以及它们用于治疗癌症的用途。
• Novel ansamitocin derivatives
  申请人：Leibniz Universität Hannover

  公开号：EP2103618A1

  公开（公告）日：2009-09-23

  This invention relates to the field of biologically active compounds and specifically to novel ansamitocin derivatives, pharmaceutical compositions comprising these novel ansamitocin derivatives, methods for the production of the ansamitocin derivatives of the general formula (I): and their use for the treatment of cancer.

  本发明涉及生物活性化合物领域，具体涉及新型ansamitocin衍生物，包括这些新型ansamitocin衍生物的制药组合物，制备ansamitocin衍生物的方法，以及它们用于治疗癌症的用途。