6α-methylprednisolone 21-hemiadipate | 85847-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6α-methylprednisolone 21-hemiadipate
• 英文别名: methylprednisolone 21-hemiadipinate
• CAS: 85847-50-3
• 化学式: C₂₈H₃₈O₈
• 分子量: 502.605
• InChiKey: HCZCZNWJEOZIRB-KQCWPWFGSA-N

物化性质

• 沸点：
  702.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.0
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  138.2
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6α-methylprednisolone 21-hemiadipate 在 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 6α-methylprednisolone 17-hemiadipate
  参考文献：
  名称：

  前胶束和胶束缔合对甲基强的松龙21半胱氨酸在水溶液中的反应性的影响。

  摘要：

  药物分子在制剂浓度下的自缔合可对制剂性能产生重大影响。在这项研究中，发现甲基泼尼松龙21半胱氨酸的同源系列在水溶液中发生自缔合。检查了聚集体形成对这些化合物的溶液降解的影响。为了确定这些甾体酯的缔合性质和程度，测定丁腈和水性缓冲液（pH 8.5）之间的分配系数，作为酯浓度的函数。发现该分配数据与低浓度下的二聚体形成随后高浓度下的真正胶束形成一致。链长增加有利于胶束形成，但似乎对二聚化影响很小。酯水解的一级速率常数以及在水性缓冲液（pH 8.5）中导致21酰基迁移的21速率常数也被发现取决于酯浓度。动力学数据与假定通过二聚体和胶束形成均稳定的模型一致，高浓度下的限制因素是胶束中酯的反应性。发现由于自缔合引起的稳定程度随链长的增加而增加。

  DOI：

  10.1002/jps.2600720431
• 作为产物：
  描述：

  己二酸 、 methylprednisolone 21-iodide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6α-methylprednisolone 21-hemiadipate
  参考文献：
  名称：

  前胶束和胶束缔合对甲基强的松龙21半胱氨酸在水溶液中的反应性的影响。

  摘要：

  药物分子在制剂浓度下的自缔合可对制剂性能产生重大影响。在这项研究中，发现甲基泼尼松龙21半胱氨酸的同源系列在水溶液中发生自缔合。检查了聚集体形成对这些化合物的溶液降解的影响。为了确定这些甾体酯的缔合性质和程度，测定丁腈和水性缓冲液（pH 8.5）之间的分配系数，作为酯浓度的函数。发现该分配数据与低浓度下的二聚体形成随后高浓度下的真正胶束形成一致。链长增加有利于胶束形成，但似乎对二聚化影响很小。酯水解的一级速率常数以及在水性缓冲液（pH 8.5）中导致21酰基迁移的21速率常数也被发现取决于酯浓度。动力学数据与假定通过二聚体和胶束形成均稳定的模型一致，高浓度下的限制因素是胶束中酯的反应性。发现由于自缔合引起的稳定程度随链长的增加而增加。

  DOI：

  10.1002/jps.2600720431

文献信息

• Strategies in the Design of Solution-Stable, Water-Soluble Prodrugs I: A Physical-Organic Approach to Pro-Moiety Selection for 21-Esters of Corticosteroids
  作者：B.D. Anderson、R.A. Conradi、K.E. Knuth

  DOI：10.1002/jps.2600740402

  日期：1985.4

  the design of solution-stable, water-soluble prodrugs of corticosteroids has been developed. Two key requirements for dilute solution stability are high solubility at the pH of optimum stability and appropriate design of the pH-rate profile. Several 21-esters of methylprednisolone have been synthesized, and the rates of their aqueous solution hydrolysis have been determined to test the strategy. Compounds

  理想的水溶性前药应表现出足够的水溶液稳定性以使其溶液能够长期保存（即在室温下可保存2年），但应在体内迅速转化为活性母体药物-两种严重且看似相互矛盾的药物要求限制了许多常见的增溶部分的实用性。例如，通常用作水溶性前药的琥珀酸酯在溶液中不稳定，并且在体内可能经历缓慢和不完全的生物转化。在这项研究中，对与21个皮质类固醇激素有关的溶液稳定性问题进行了综述。结论是，最重要的限制货架寿命的反应是酯水解。考虑到分子结构对酯反应性的影响，设计了溶液稳定的策略，已经开发了皮质类固醇的水溶性前药。稀溶液稳定性的两个关键要求是：在最佳稳定性的pH值下具有高溶解度，以及对pH速率分布进行适当设计。已经合成了几个21-酯的甲基强的松龙，并确定了其水溶液的水解速率以测试该策略。已鉴定出在25摄氏度下在稀溶液中显示超过2年的估计货架寿命的化合物。