2-(4-methoxybenzylamino)-6-(1-(2,6-difluorophenyl)ethyl)pyrimidin-4(3H)-one | 1344719-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(4-methoxybenzylamino)-6-(1-(2,6-difluorophenyl)ethyl)pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 4-[1-(2,6-difluorophenyl)ethyl]-2-[(4-methoxyphenyl)methylamino]-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 1344719-06-7
• 化学式: C₂₀H₁₉F₂N₃O₂
• 分子量: 371.387
• InChiKey: BOVGCJSHRBCUMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(But-3-yn-2-yl)-1,3-difluorobenzene 在 sodium acetate 、 sodium carbonate 、 copper dichloride 、 palladium dichloride 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 3-(4-methoxybenzyl)-2-amino-6-(1-(2,6-difluorophenyl)ethyl)pyrimidin-4(3H)-one 、 2-(4-methoxybenzylamino)-6-(1-(2,6-difluorophenyl)ethyl)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  用于合成2,6-二取代的嘧啶酮的Domino微波辅助方案

  摘要：

  已经开发了一种实用的微波辅助方法，用于合成2，6-二取代的嘧啶酮。该方法基于取代的硫脲/胍和乙炔羧酸酯之间的多米诺骨牌迈克尔加成-环缩合反应。还报道了这种方案在合成不易获得的N -DABO衍生物作为潜在抗病毒剂中的应用。 微波-嘧啶酮-乙炔羧酸盐-S -DABO- N -DABO

  DOI：

  10.1055/s-0030-1261174

文献信息

• Synthesis, Biological Activity, and ADME Properties of Novel S-DABOs/N-DABOs as HIV Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Marco Radi、Mafalda Pagano、Luigi Franchi、Daniele Castagnolo、Silvia Schenone、Gianni Casaluce、Claudio Zamperini、Elena Dreassi、Giovanni Maga、Alberta Samuele、Encarna Gonzalo、Bonaventura Clotet、José A. Esté、Maurizio Botta

  DOI：10.1002/cmdc.201200056

  日期：2012.5

  new series of S‐DABO/N‐DABO derivatives were synthesized to obtain additional SAR information on the C2‐position and in particular to improve ADME properties while maintaining a good activity profile against HIV‐1 RT. In vitro ADME properties (PAMPA permeation, water solubility, and metabolic stability) were also experimentally evaluated for the most interesting compounds to obtain a reliable indication

  以前旨在探索C2功能化S - DABOs SAR的研究表明，该位置的取代基在抑制野生型RT和耐药酶（尤其是K103N突变体）中起着关键作用。环丙基的引入使我们发现了一种有效的抑制剂，该抑制剂具有对野生型RT的皮摩尔活性和对许多关键突变体形式（如K103N）的纳摩尔活性。尽管该化合物具有出色的抗病毒特性，但它仍具有许多S- DABO类似物典型的次优ADME特性，但是，它可以作为抗HIV杀微生物剂的一种有前途的候选药物。在当前的工作中，新的S ‐DABO / N系列合成DABO衍生物以获得有关C2位置的其他SAR信息，尤其是在改善ADME特性的同时，还保持了针对HIV-1 RT的良好活性。还通过实验评估了最有趣的化合物的体外ADME特性（PAMPA渗透性，水溶性和代谢稳定性），以获得口服后血浆水平的可靠指示。