Nevirapine metabolite M7 | 1399859-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: Nevirapine metabolite M7
• 英文别名: (2-cyclopropyl-10-oxo-2,4,9,15-tetrazatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3,5,7,12,14-hexaen-7-yl)methyl hydrogen sulfate
• CAS: 1399859-65-4
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄O₅S
• 分子量: 362.366
• InChiKey: LIZLCRLITKWLLD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.66
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  121.72
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 Nevirapine metabolite M7 在 recombinant human glutathione S-transferase A₃-3 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 12-(glutathion-S-yl)-neviparine
  参考文献：
  名称：

  奈韦拉平的不同反应代谢物需要不同的谷胱甘肽S-转移酶同工型来生物灭活

  摘要：

  奈韦拉平（NVP）是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，与严重的特发性皮疹和肝毒性有关。据信这些不良药物反应是由环氧化物和/或醌甲基化物的介导的，所述环氧化物和/或醌甲基化物是由P450的氧化代谢形成的，以及由顺序的12-羟基化和O-磺化形成的12-巯基-NVP形成的。尽管先前已经在体外和体内证明了不同的GSH-缀合物和相应的巯基酸，但是迄今为止尚未研究谷胱甘肽S-转移酶在不同反应性代谢产物的失活中的作用。在本研究中，10种重组人谷胱甘肽S的活性研究了NVP不同反应性代谢产物的解毒过程中的GST-转移酶（GST）。结果表明，即使在高GSH浓度下，GSTP1-1也是GSH与NVP氧化代谢产物共轭的高活性催化剂。三氘化NVP的实验表明，在氧化生物激活后形成的GSH偶联物的形成中，反应性环氧化物而不是醌甲基化物参与其中。GSH偶联形成NVP-12-GSH的12-巯基-NVP仅由GSTM1-1，GSTA1

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.6b00250
• 作为产物：
  描述：

  11-环丙基-5,11-二氢-4-(羟基甲基)-6H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂卓-6-酮 在 三氧化硫吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Nevirapine metabolite M7
  参考文献：
  名称：

  奈韦拉平的不同反应代谢物需要不同的谷胱甘肽S-转移酶同工型来生物灭活

  摘要：

  奈韦拉平（NVP）是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，与严重的特发性皮疹和肝毒性有关。据信这些不良药物反应是由环氧化物和/或醌甲基化物的介导的，所述环氧化物和/或醌甲基化物是由P450的氧化代谢形成的，以及由顺序的12-羟基化和O-磺化形成的12-巯基-NVP形成的。尽管先前已经在体外和体内证明了不同的GSH-缀合物和相应的巯基酸，但是迄今为止尚未研究谷胱甘肽S-转移酶在不同反应性代谢产物的失活中的作用。在本研究中，10种重组人谷胱甘肽S的活性研究了NVP不同反应性代谢产物的解毒过程中的GST-转移酶（GST）。结果表明，即使在高GSH浓度下，GSTP1-1也是GSH与NVP氧化代谢产物共轭的高活性催化剂。三氘化NVP的实验表明，在氧化生物激活后形成的GSH偶联物的形成中，反应性环氧化物而不是醌甲基化物参与其中。GSH偶联形成NVP-12-GSH的12-巯基-NVP仅由GSTM1-1，GSTA1

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.6b00250