N-(3-ethynylphenyl)-6,7-diacetoxy-4-quinazolinamine hydrochloride | 938185-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-ethynylphenyl)-6,7-diacetoxy-4-quinazolinamine hydrochloride
• 英文别名: [7-acetyloxy-4-(3-ethynylanilino)quinazolin-6-yl] acetate;hydrochloride
• CAS: 938185-05-8
• 化学式: C₂₀H₁₅N₃O₄*ClH
• 分子量: 397.818
• InChiKey: VTCLOODSZGGNHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.63
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-ethynylphenyl)-6,7-diacetoxy-4-quinazolinamine hydrochloride 在 氨 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以97.6%的产率得到厄洛替尼杂质
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PROCESS FOR THE PREPARTION OF ERLOTINIB

  摘要：

  本发明公开了一种改进和新颖的制备厄洛替尼（N-（3-乙炔基苯基）-6,7-双（2-甲氧基乙氧基）-4-喹唑啉胺）的方法，其包括：（i）对式（8）的商业可得的6,7-二甲氧基-4（3H）-喹唑啉酮进行去甲基化；（ii）使用乙酸酐进行乙酰化；（iii）在喹唑啉酮的C-4位置引入离去基；（iv）与3-乙炔基苯胺缩合，得到式（12）的新化合物；（v）去乙酰化，得到式（13）的新二羟基化合物；（vi）使用2-碘乙基甲醚进行O-烷基化，得到式（1）的厄洛替尼碱。通过乙酸乙酯重结晶纯化厄洛替尼碱，可获得>99.5％的HPLC纯度。将此碱与氢氯酸形成盐，得到具有>99.8％的HPLC纯度的药用可接受的厄洛替尼氢氯酸盐（1a）。厄洛替尼氢氯酸盐对于治疗人类的增殖性疾病，如癌症，具有用途。

  公开号：

  US20090306377A1
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮 在 吡啶 草酰氯 、 氢溴酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(3-ethynylphenyl)-6,7-diacetoxy-4-quinazolinamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AND METHODS OF TREATMENT
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT

  摘要：

  公开号：

  WO2009121042A8

文献信息

• PROCESS FOR ERLOTINIB HYDROCHLORIDE
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20100130741A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention provides an improved and commercially viable process for preparation of erlotinib substantially free of N-methoxyethyl impurity, namely N-[(3-ethynylphenyl)-(2-methoxyethyl)]-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine, and its pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof in High purity and in high yield. According to the present invention, erlotinib or a pharmaceutically acceptable acid addition salt of erlotinib substantially free of N-methoxyethyl impurity is prepared by isolating erlotinib or a pharmaceutically acceptable salt of erlotinib from a solvent medium comprising dimethyl sulfoxide and an alcoholic solvent.

  本发明提供了一种改进的、商业上可行的制备厄洛替尼的方法，该方法可以使厄洛替尼及其药用酸盐在高纯度和高收率下几乎不含N-甲氧基乙基杂质，即N-[(3-乙炔基苯基)-(2-甲氧基乙基)]-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉胺。根据本发明，通过从包含二甲基亚砜和醇溶剂的溶剂介质中分离厄洛替尼或其药用酸盐，可以制备几乎不含N-甲氧基乙基杂质的厄洛替尼或其药用酸盐。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：Tung Roger

  公开号：US20080166358A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  This invention relates to novel quinazoline derivatives, and their pharmaceutically acceptable salts. The invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions beneficially treated by inhibiting cell surface tyrosine receptor kinases.

  本发明涉及新型喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐。该发明还提供包含本发明化合物的组合物，并且利用这样的组合物治疗通过抑制细胞表面酪氨酸受体激酶有益治疗的疾病和病况的方法。
• Process for the prepartion of erlotinib
  申请人：Natco Pharma Limited

  公开号：US07960545B2

  公开（公告）日：2011-06-14

  The present invention discloses an improved and novel process for the preparation of erlotinib (N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine) of formula (1), which comprises: (i) demethylation of commercially available 6,7-dimethoxy-4(3H)-quinazolinone of formula (8); acetylation using acetic anhydride; (iii) introduction of a leaving group at C-4 position in quinazolinone; (iv) condensation with 3-ethynylaniline to get novel compound of formula (12); (v) deacetylation to get novel dihydroxy compound of formula (13); and (vi) O-alkylation with 2-iodoethylmethyl ether to get the erlotinib base of formula (1). Erlotinib base is purified by recrystallization from ethyl acetate to get a HPLC purity of >99.5%. Salt formation of this base with hydrogen chloride gave pharmaceutically acceptable erlotinib hydrochloride of formula (1a) with a HPLC purity of >99.8%. Erlotinib hydrochloride is useful for the treatment of proliferative disorders, such as cancers, in humans.

  本发明揭示了一种改进和新颖的过程，用于制备式（1）的厄洛替尼（N-（3-乙炔基苯基）-6,7-双（2-甲氧基乙氧基）-4-喹唑啉胺），其中包括：（i）将商业上可得的式（8）的6,7-二甲氧基-4（3H）-喹唑啉酮脱甲基化；（ii）使用乙酸酐进行乙酰化；（iii）在喹唑啉酮的C-4位置引入一个离去基；（iv）与3-乙炔基苯胺缩合，得到式（12）的新化合物；（v）脱乙酰基，得到式（13）的新双羟基化合物；（vi）使用2-碘乙基甲醚进行O-烷基化，得到式（1）的厄洛替尼碱。通过从乙酸乙酯中重结晶纯化厄洛替尼碱，可获得HPLC纯度> 99.5％。将此碱与氢氯酸盐形成盐，可获得药学上可接受的式（1a）的厄洛替尼盐酸盐，其HPLC纯度> 99.8％。厄洛替尼盐酸盐对于治疗人类的增殖性疾病，例如癌症，是有用的。
• Quinazoline derivatives and methods of treatment
  申请人：Concert Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08343950B2

  公开（公告）日：2013-01-01

  This invention relates to novel quinazoline derivatives, and their pharmaceutically acceptable salts. The invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions beneficially treated by inhibiting cell surface tyrosine receptor kinases.

  本发明涉及新型喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含本发明化合物的组合物，并且利用这些组合物在治疗通过抑制细胞表面酪氨酸受体激酶所治疗的疾病和病症的方法。
• WO2008/76949
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——