西栗替尼 | 1353644-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 西栗替尼
• 中文别名: 席栗替尼
• 英文名称: (3aR,6aR)-N-(4-((3-ethynylphenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)-1-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole-5(1H)-carboxamide
• 英文别名: Theliatinib；(3aR,6aR)-N-[4-(3-ethynylanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]-1-methyl-2,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[2,3-c]pyrrole-5-carboxamide
• CAS: 1353644-70-8
• 化学式: C₂₅H₂₆N₆O₂
• 分子量: 442.52
• InChiKey: FSXCKIBROURMFT-VGSWGCGISA-N

物化性质

• 沸点：
  675.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：5 mg/mL（11.30 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Theliatinib (HMPL-309)是一种高效的EGFR抑制剂，对EGFR的Ki值为0.05 nM，对EGFR和EGFR T790M/L858R突变体的IC50值分别为3 nM和22 nM。它对EGFR的选择性是对其他72种激酶的50倍以上。

靶点

Target	Value
WT EGFR (Cell-free assay)	3 nM
EGFR T790M/L858R (Cell-free assay)	22 nM

体外研究

相较于erlotinib或gefitnib，theliatinib与野生型EGFR具有更强的结合亲和力，更难被ATP替换，这使theliatinib具有更好的靶点接合效果，在具有野生型EGFR激活的肿瘤中具有更强的抗肿瘤活性。在A431细胞中，theliatinib抑制EGFR的磷酸化，IC50为0.007 μM；在具有野生型EGFR的肿瘤细胞A431, H292, FaDu细胞中，抑制细胞生存。

体内研究

在一些列患者来源的食道癌移植瘤模型中，Theliatinib具有浓度依赖性的抗肿瘤活性。但其他靶点如PI3K和FGFR的异常激活或基因突变会减弱EGFR抑制剂，尤其是theliatinib的抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-酒石酸 、 西栗替尼 以 水 为溶剂， 反应 5.5h， 以99.9%的产率得到(3aR,6aR)-N-(4-(3-ethynylphenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)-1-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole-5(1H)-formamide tartrate
  参考文献：
  名称：

  化合物的盐、其晶型及其应用

  摘要：

  本发明属于药学领域，提供了化合物(3aR,6aR)‑N‑(4‑(3‑乙炔基苯氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑1‑甲基‑六氢吡咯并[3,4‑b]吡咯‑5(1H)‑甲酰胺酒石酸盐及其晶型、水合物及晶型、无定型、其药物组合物，及其制备方法和应用。

  公开号：

  CN110407837A
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,6aR)-N-(4-(3-ethynylphenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)-1-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole-5(1H)-formamide tartrate 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 西栗替尼
  参考文献：
  名称：

  化合物的盐、其晶型及其应用

  摘要：

  本发明属于药学领域，提供了化合物(3aR,6aR)‑N‑(4‑(3‑乙炔基苯氨基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑6‑基)‑1‑甲基‑六氢吡咯并[3,4‑b]吡咯‑5(1H)‑甲酰胺酒石酸盐及其晶型、水合物及晶型、无定型、其药物组合物，及其制备方法和应用。

  公开号：

  CN110407837A

文献信息

• N-(3-炔基苯基)-4,6-二氨基喹唑啉类化合物的合成方法及相关中间体
  申请人：和记黄埔医药（上海）有限公司

  公开号：CN109694355A

  公开（公告）日：2019-04-30

  本发明涉及N‑(3‑炔基苯基)‑4,6‑二氨基喹唑啉类化合物的合成方法及相关中间体。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE QUINAZOLINE
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2012000182A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  Provided are certain quinazoline compounds, compositions thereof and methods of use thereof. These quinazoline compound can effectively inhibit the overexpression and/or overactivity of epidermal growth factor receptor (EGFR).

  提供了某些喹唑啉化合物、它们的组成物和使用方法。这些喹唑啉化合物可以有效地抑制表皮生长因子受体（EGFR）的过度表达和/或过度活性。
• [EN] CRYSTAL FORM OF COMPOUND<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'UN COMPOSÉ<br/>[ZH] 化合物的晶型
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2018099451A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  本发明属于药学领域，提供了化合物(3aR,6aR)-N-(4-(3-乙炔基苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)-1-甲基-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1H)-甲酰胺的晶型、其药物组合物，及其制备方法和应用。
• QUINAZOLINE COMPOUNDS
  申请人：Hutchison Medipharma Limited

  公开号：EP2590966A1

  公开（公告）日：2013-05-15
• US9168253B2
  申请人：——

  公开号：US9168253B2

  公开（公告）日：2015-10-27