tert-butyl (1R,5S,6s)-6-(((3-chloro-4-fluorobenzyl)amino)methyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate | 1173177-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (1R,5S,6s)-6-(((3-chloro-4-fluorobenzyl)amino)methyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• CAS: 1173177-20-2
• 化学式: C₁₈H₂₄ClFN₂O₂
• 分子量: 354.852
• InChiKey: RFDNRRLIFKXPLE-ZSOGYDGISA-N

物化性质

• 沸点：
  436.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.68
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  41.57
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1R,5S,6s)-6-(((3-chloro-4-fluorobenzyl)amino)methyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid (3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-6-ylmethyl)-(3-chloro-4-fluoro-benzyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  千克尺度上铱催化的氧化还原-中性醇-胺偶联剂在合成GlyT1抑制剂中的应用

  摘要：

  有效和环境友好的脂肪族胺合成的最新进展是醇和胺的过渡金属催化的氧化还原-中性偶联，通常称为“借用氢”反应。在这项工作中，我们描述了该技术在合成PF-03463275（一种用于治疗精神分裂症的GlyT1抑制剂）的合成中的首次千克规模应用。使用（Cp * IrCl 2）2该反应已经过优化，以实现催化剂负载量低于0.05 mol％铱（S / C≥2000），同时保持合理的反应时间（<24 h）。水和叔胺对于高催化活性是必不可少的，与现有文献方法相比，可显着提高反应速度。还描述了除去铱的方法。

  DOI：

  10.1021/op200174k
• 作为产物：
  描述：

  (1R,5S,6s)-2,4-dioxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 硫酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， -78.0~60.0 ℃ 、446.08 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 tert-butyl (1R,5S,6s)-6-(((3-chloro-4-fluorobenzyl)amino)methyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  千克尺度上铱催化的氧化还原-中性醇-胺偶联剂在合成GlyT1抑制剂中的应用

  摘要：

  有效和环境友好的脂肪族胺合成的最新进展是醇和胺的过渡金属催化的氧化还原-中性偶联，通常称为“借用氢”反应。在这项工作中，我们描述了该技术在合成PF-03463275（一种用于治疗精神分裂症的GlyT1抑制剂）的合成中的首次千克规模应用。使用（Cp * IrCl 2）2该反应已经过优化，以实现催化剂负载量低于0.05 mol％铱（S / C≥2000），同时保持合理的反应时间（<24 h）。水和叔胺对于高催化活性是必不可少的，与现有文献方法相比，可显着提高反应速度。还描述了除去铱的方法。

  DOI：

  10.1021/op200174k

文献信息

• The discovery of a structurally novel class of inhibitors of the type 1 glycine transporter
  作者：John A. Lowe、Xinjun Hou、Christopher Schmidt、F. David Tingley、Stan McHardy、Monica Kalman、Shari DeNinno、Mark Sanner、Karen Ward、Lorraine Lebel、Don Tunucci、James Valentine

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.035

  日期：2009.6

  The type 1 glycine transporter plays an important in regulating homeostatic glycine levels in the brain that are relevant to the activation of the NMDA receptor by the excitatory neurotransmitter glutamate. We describe herein the structure–activity relationships (SAR) of a structurally novel class of GlyT1 inhibitors following on a lead derived from high throughput screening, which shows good selectivity

  1型甘氨酸转运蛋白在调节大脑中的稳态甘氨酸水平方面起着重要作用，该水平与兴奋性神经递质谷氨酸激活NMDA受体有关。我们在这里描述了一种结构新颖的GlyT1抑制剂类的结构-活性关系（SAR），该抑制剂是根据高通量筛选获得的，它对GlyT1具有良好的选择性，并在提高CSF甘氨酸水平方面具有强大的活性。