化合物AV-412 | 451493-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 化合物AV-412
• 英文名称: MP-412 ditosylate
• 英文别名: N-{4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-methyl-3-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-butynyl]-6-quinazolinyl}acrylamide bis(4-methylbenzenesulfonate)；N-{4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-methyl-3-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-buthynyl]-6-quinazolinyl}acrylamide bis(4-methylbenzenesulfonate)；2-PropenaMide, N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-7-[3-Methyl-3-(4-Methyl-1-piperazinyl)-1-butyn-1-yl]-6-quinazolinyl]-, 4-Methylbenzenesulfonate (1；N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[3-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)but-1-ynyl]quinazolin-6-yl]prop-2-enamide;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 451493-31-5
• 化学式: 2C₇H₈O₃S*C₂₇H₂₈ClFN₆O
• 分子量: 851.42
• InChiKey: YTEQVKXIDXBUOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:21.5(最大浓度 mg/mL);25.29(最大浓度 mM)DMSO:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(最大浓度 mg/mL);0.29(最大浓度. mM)DMF:15.0(最大浓度 mg/mL);17.64(最大浓度 mM)乙醇:0.25(最大浓度 mg/mL);0.29(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.91
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  127.76
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

制备方法与用途

生物活性

AV-412 (MP412) 是 EGFR 抑制剂，抑制EGFR，EGFRL858R，EGFRT790M，EGFRL858R/T790M 和 ErbB2的 IC50 值分别为0.75，0.5，0.79，2.3，19 nM。

靶点

EGFR 0.75 nM (IC 50 )

EGFR L858R 0.5 nM (IC 50 )

EGFR T790M 0.79 nM (IC 50 )

EGFR L858R/T790M 2.3 nM (IC 50 )

ErbB2 19 nM (IC 50 )

体外研究

AV-412 inhibits autophosphorylation of EGFR and ErbB2 with IC ₅₀ of 43 and 282 nM, respectively. AV-412 also inhibits epidermal growth factor (EGF)-dependent cell proliferation with an IC ₅₀ of 100 nM. AV-412 abrogates EGFR signaling in the gefitinib-resistant H1975 cell line, which harbors a double mutation of L858R and T790M in EGFR.

体内研究

In animal studies using cancer xenograft models, AV-412 (30 mg/kg) demonstrates complete inhibition of tumor growth of the A431 and BT-474 cell lines, which overexpress EGFR and ErbB2, respectively. AV-412 suppresses autophosphorylation of EGFR and ErbB2 at the dose corresponding to its antitumor efficacy. When various dosing schedules are applied, AV-412 shows significant effects with daily and every-other-day schedules, but not with a once-weekly schedule, suggesting that frequent dosing is preferable for this compound. Furthermore, AV-412 shows a significant antitumor effect on the ErbB2-overexpressing breast cancer KPL-4 cell line, which is resistant to gefitinib.

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  AV-412; N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-甲基-3-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-丁炔-1-基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯酰胺 、 对甲苯磺酸 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 化合物AV-412
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives

  摘要：

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、光学活性化合物、消旋体或其二对映异构体混合物具有优越的酪氨酸特异性蛋白激酶抑制活性，并且可用作药物剂，特别是作为各种癌症、银屑病或由动脉硬化引起的疾病的预防或治疗剂。

  公开号：

  US20040116422A1

文献信息

• CYANO QUINOLINE AMIDE COMPOUNDS AS HER2 INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：Dana Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP3807253A1

  公开（公告）日：2021-04-21