4-(4-butanamido-1-methylpyrrole-2-carboxamido)-1-methylpyrrole-2-carboxylic acid | 157116-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(4-butanamido-1-methylpyrrole-2-carboxamido)-1-methylpyrrole-2-carboxylic acid
• 英文别名: N-methyl-4-(N-methyl-4-butanamidopyrrole-2-carboxamido)pyrrole-2-carboxylic acid；N-methyl-4-(4-butanamidopyrrole-2-carboxamido)pyrrole-2-carboxylic acid
• CAS: 157116-53-5
• 化学式: C₁₆H₂₀N₄O₄
• 分子量: 332.359
• InChiKey: JJLRDQSYIXKFGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.05
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  105.36
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-butanamido-1-methylpyrrole-2-carboxamido)-1-methylpyrrole-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 N-(3-aminopropyl)-4-(4-butyramido-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型 DZQ-聚酰胺共轭物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  本通讯报告了结合物 (1) 的实用合成，该结合物结合了嗜肽酶类似物和 2,5-二氮丙啶基醌部分。连续暴露后，化合物 1 对培养的人类癌细胞的生长具有细胞毒性，IC50 值在 0.13 μM 至 0.01 μM 的范围内。然而，它对富含 DT-心肌黄酶 [人肺癌 H460] 的癌细胞和不含功能性酶的细胞 [人结肠癌 BE] 几乎没有显示出不同的细胞毒性，DNA 相互作用剂属于用于治疗的化疗武器库的重要组成部分癌症。然而，此类癌症化学治疗剂通常对宿主具有严重毒性，因为它们会同时破坏癌细胞和正常细胞。因此，为了提高现有抗癌药物的治疗效果，人们正在努力合理设计能够选择性杀死癌细胞的化合物。肿瘤具有低氧环境，伴随着较高水平的NADH和NADPH，它们有利于促进还原反应。DT-心肌黄酶是一种使用 NADH 或 NADPH 作为辅酶的还原酶，在一些实体瘤中大量存在。例如，含有 2,5-二氮丙啶基醌 (DZQ)

  DOI：

  10.1515/hc.2003.9.4.331
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-methyl-4-(N-methyl-4-butanamidopyrrole-2-carboxamide)pyrrole-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以82%的产率得到4-(4-butanamido-1-methylpyrrole-2-carboxamido)-1-methylpyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods of the use thereof achiral analogues of CC-1065 and the duocarmycins

  摘要：

  该发明涉及一种新颖的DNA次级沟和序列选择性烷基化剂（+）-CC1065和duocarmycins的不对称环丙烷各向同性衍生物，表示为一般的I、II、III、IV和V类：其中X是一个良好的离去基团，如氯化物、溴化物、碘化物、甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯、乙酸酯、季铵基团、巯基、烷基亚砜基或烷基磺酰基，最好是氯化物、溴化物或碘化物基团。R1是一个适当的次级沟结合剂，用于增强不对称环丙烷吲哚（Cl）或不对称duocarmycin与DNA特定序列的相互作用。

  公开号：

  US06660742B2

文献信息

• A novel class of achiral seco-analogs of CC-1065 and the duocarmycins: design, synthesis, DNA binding, and anticancer properties
  作者：Stanley Kupchinsky、Sara Centioni、Tiffany Howard、John Trzupek、Shane Roller、Virginia Carnahan、Heather Townes、Bethany Purnell、Carly Price、Heather Handl、Kaitlin Summerville、Kimberly Johnson、James Toth、Stephen Hudson、Konstantinos Kiakos、John A. Hartley、Moses Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.08.051

  日期：2004.12

  The synthesis, DNA binding properties, and in vitro and in vivo anticancer activity of fifteen achiral seco-cyclopropylindoline (or achiral seco-CI) analogs (5a-o) of CC-1065 and the duocarmycins are described. The achiral seco-CI analogs contain a 4-hydroxyphenethyl halide moiety that is attached to a wide range of indole, benzimidazole, pyrrole, and pyridyl-containing noncovalent binding components

  描述了CC-1065和双carocin的十五种非手性seco-环丙基二氢吲哚啉（或非手性seco-CI）类似物（5a-o）的合成，DNA结合特性以及体外和体内抗癌活性。非手性seco-CI类似物包含4-羟基苯乙基卤化物部分，该部分与各种吲哚，苯并咪唑，吡咯和含吡啶基的非共价结合组分相连。4-羟基苯乙基卤化物部分代表天然产物中存在的癸二环丙基吡咯并吲哚啉（seco-CPI）药效团的最简单模拟物，并且缺少手性中心。使用Taq DNA聚合酶终止测定和使用pBR322或pUC18质粒DNA片段的热诱导DNA切割实验确定了非手性化合物的序列和微小凹槽特异性。例如，seco-CI-InBf（5a）和seco-CI-TMI（5c）显示了对富含AT的序列的特异性，特别是通过与5'-AAAAA（865）-3'的下划线腺嘌呤-N3位置反应。这也是CC-1065和adozelesin偏爱烷基化的顺序。对非手性s
• Synthesis and preliminary cytotoxicity of nitrogen mustard derivatives of distamycin A
  作者：Yuqiang Wang、Susan C Wright、James W Larrick

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00986-1

  日期：2003.2

  Distamycin and nitrogen mustard conjugates, in which the nitrogen mustard unit was coupled to the C-terminus of the pyrrole, were synthesized. The switching of the nitrogen mustard unit from the N-terminus to the C-terminus did not compromise the compound's cytotoxicity. Compound 3, bearing three pyrrole units, was highly toxic to human K562 leukemia cells in vitro with an IC(50) value of 0.03 microM

  合成了其中氮芥子单元与吡咯的C-末端偶联的二霉素和氮芥子结合物。氮芥子单位从N端转换为C端不会损害该化合物的细胞毒性。带有三个吡咯单元的化合物3在体外对人K562白血病细胞具有高毒性，IC（50）值为0.03 microM。在分子上添加反式双键对细胞毒性影响很小。
• EFFICIENT SYNTHESIS OF (±)-seco-CYCLOPROPANEINDOLINE ANALOGS OF CC-1065
  作者：Sharon A. Jennings、James L. Toth、Shane G. Roller、Natalie Brooks、Caroline O'Hare、Konstantinos Kiakos、John A. Hartley、Philip J. Burke、Moses Lee

  DOI：10.1515/hc.2001.7.1.7

  日期：2001.1

  An efficient method for the preparation of racemic seco-cyclopropaneindoline, or seco-CI, analogs of the anticancer agent CC1065 is described. The syntheses of seco-CI compounds containing either 5,6,7-trimethoxyindole-2-carbonyl, 4, or 5-(benzofuran-2carboxamido)indole-2-carbonyl, 10, or 2-(4-N,N-diethyl)aminophenyl)benzimidazole-6carbonyl, 11, or 4-(4-butanamido-l-methylpyrrole-2-carboxamido)-l-

  描述了一种制备抗癌剂 CC1065 的外消旋 seco-环丙烷二氢吲哚或 seco-CI 类似物的有效方法。含有 5,6,7-三甲氧基吲哚-2-羰基、4 或 5-(苯并呋喃-2甲酰胺基)吲哚-2-羰基、10 或 2-(4-N,N-二乙基) 的 seco-CI 化合物的合成)氨基苯基)苯并咪唑-6羰基，11，或4-(4-丁酰氨基-1-甲基吡咯-2-甲酰胺基)-1-甲基吡咯-2-羰基，12，亚基。在μM浓度下，化合物4,10-12抑制培养中的人白血病K562细胞的生长。
• Jia, Guofeng; Iida, Hirokazu; Lown, J. William, Synlett, 2000, # 5, p. 603 - 606
  作者：Jia, Guofeng、Iida, Hirokazu、Lown, J. William

  DOI：——

  日期：——