40(S)-azidorapamycin | 169119-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 40(S)-azidorapamycin
• 英文别名: (1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4S)-4-azido-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• CAS: 169119-33-9
• 化学式: C₅₁H₇₈N₄O₁₂
• 分子量: 939.2
• InChiKey: DQAWALATPMRBQK-JYNQYJDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  67.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  223.96
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  40(S)-azidorapamycin 在 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 43-N-(5-chloro-3-ethylbenzo[d]thiazol-2(3H)-ylidene)aminerapamycin
  参考文献：
  名称：

  新型雷帕霉素苯并噻唑杂合体作为mTOR靶向抗癌药的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  免疫抑制剂雷帕霉素首先被鉴定为mTOR变构抑制剂，其衍生物已成功开发为抗癌药物。因此，发现具有更好抗癌活性的雷帕霉素衍生物已被证明是发现新的靶向抗癌药物的有效途径。在本文中，通过生物等排和杂化方法在雷帕霉素的C-43位置进行结构修饰：设计，合成和评估了一系列新型雷帕霉素-苯并噻唑杂化物4a-4e，5a-5c和9a-9b具有抗Caski，CNE-2，SGC-7901，PC-3，SK-NEP-1和A-375人癌细胞系的抗癌活性。与雷帕霉素相比，其中某些化合物（4a-4e，9a-9b）对Caski和SK-NEP-1细胞系表现出良好至极好的效能。作为最具活性的化合物，化合物9b的IC50值分别为8.3（Caski）和9.6 uM（SK-NEP-1）。此外，对该机制的研究表明9b能够引起G1期停滞并诱导Caski细胞系凋亡。最重要的是，它显着降低了S6核糖体蛋白p70S6K1和4EBP1的磷酸化，这

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-01016
• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 2,6-二甲基吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 sodium azide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 以45%的产率得到40(S)-azidorapamycin
  参考文献：
  名称：

  新型雷帕霉素苯并噻唑杂合体作为mTOR靶向抗癌药的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  免疫抑制剂雷帕霉素首先被鉴定为mTOR变构抑制剂，其衍生物已成功开发为抗癌药物。因此，发现具有更好抗癌活性的雷帕霉素衍生物已被证明是发现新的靶向抗癌药物的有效途径。在本文中，通过生物等排和杂化方法在雷帕霉素的C-43位置进行结构修饰：设计，合成和评估了一系列新型雷帕霉素-苯并噻唑杂化物4a-4e，5a-5c和9a-9b具有抗Caski，CNE-2，SGC-7901，PC-3，SK-NEP-1和A-375人癌细胞系的抗癌活性。与雷帕霉素相比，其中某些化合物（4a-4e，9a-9b）对Caski和SK-NEP-1细胞系表现出良好至极好的效能。作为最具活性的化合物，化合物9b的IC50值分别为8.3（Caski）和9.6 uM（SK-NEP-1）。此外，对该机制的研究表明9b能够引起G1期停滞并诱导Caski细胞系凋亡。最重要的是，它显着降低了S6核糖体蛋白p70S6K1和4EBP1的磷酸化，这

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-01016

文献信息

• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AS MTOR INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE LA RAPAMYCINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MTOR
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2018204416A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present disclosure relates to rapamycin analogs of the general Formula (I). The compounds are inhibitors of mTOR and thus useful for the treatment of cancer, immune-mediated diseases and age related conditions.

  本公开涉及一般式（I）的雷帕霉素类似物。这些化合物是mTOR的抑制剂，因此对于治疗癌症、免疫介导性疾病和与年龄相关的疾病是有用的。
• RAFAMYCIN ANALOGS AND METHODS FOR MAKING SAME
  申请人：HANGZHOU ZYLOX PHARMA CO., LTD

  公开号：US20150051242A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  A semi-synthetic rapamycin analog with a triazole moiety or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, is a broad-spectrum cytostatic agent and a mTOR inhibitor, and is useful in the treatment of various cancers, or tumors in organs such as kidney, liver, breast, head and neck, lung, prostate, and restenosis in coronary arteries, peripheral arteries, and arteries in the brain, immune and autoimmune diseases. Also disclosed are fungal growth-, restenosis-, post-transplant tissue rejection- and immune- and autoimmune disease-inhibiting compositions and a method of inhibiting cancer, fungal growth, restenosois, post-transplant tissue rejection, and immune and autoimmune disease in a mammal. One particular preferred application of such triazole-moiety containing rapamycin analog is in treating renal carcinoma, lung cancer, colon cancer, and breast cancers wherein potency of the drug, its half-life, tissue distribution properties, and its pharmacokinetic properties including bioavailability through oral and intravenous routes are essential to the clinical outcomes.

  一种含有三唑基团或其药用可接受盐或前药的半合成雷帕霉素类似物，是一种广谱细胞静止剂和 mTOR 抑制剂，可用于治疗各种癌症或器官肿瘤，如肾脏、肝脏、乳腺、头颈部、肺部、前列腺，以及冠状动脉、外周动脉和脑动脉的再狭窄，免疫和自身免疫疾病。还公开了抑制真菌生长、再狭窄、移植后组织排斥以及免疫和自身免疫疾病的组合物和在哺乳动物中抑制癌症、真菌生长、再狭窄、移植后组织排斥以及免疫和自身免疫疾病的方法。其中一种特定的首选应用是含有三唑基团的雷帕霉素类似物在治疗肾癌、肺癌、结肠癌和乳腺癌方面，药物的效力、半衰期、组织分布特性以及其药代动力学特性，包括口服和静脉途径的生物利用度对临床结果至关重要。
• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AND METHODS FOR MAKING SAME<br/>[FR] ANALOGUE DE LA RAPAMYCINE ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ASSOCIÉS
  申请人：HANGZHOU ZYLOX PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014082286A9

  公开（公告）日：2014-11-13
• [EN] PROTEIN-BINDING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS À LIAISON PROTÉINIQUE
  申请人：BAYLE JOSEPH HENRI

  公开号：WO2020076738A3

  公开（公告）日：2020-05-22
• Synthesis of rapamycin glycoconjugates via a CuAAC-based approach
  作者：Lisa Moni、Alberto Marra、Jerauld S. Skotnicki、Frank E. Koehn、Magid Abou-Gharbia、Alessandro Dondoni

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.10.026

  日期：2013.12

  The conversion of the C40 secondary hydroxyl group of rapamycin into the azido group was followed by copper catalyzed cycloaddition of the resulting azido-rapamcin with various unprotected propargyl O-and S-glycosides and a C-ethynyl derivative. This approach furnished a collection of triazole-bridged rapamycin glycoconjugates (14 examples) in 44-83% isolated yield. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.