11β-methoxy-17α-tri-n-butylstannylvinyl estradiol | 104011-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 11β-methoxy-17α-tri-n-butylstannylvinyl estradiol
• 英文别名: E-17α-tributylstamylvinyl-11β-methoxyestradiol；(17α,20E)-21-(tributylstannyl)-11β-methoxy-19-norpregna-1,3,5(10),20-tetraene-3,17-diol；11β-methoxy-17α-(E-2-tributylstannylvinyl)-1,3,5(10)-estratriene-3,17β-diol
• CAS: 104011-24-7
• 化学式: C₃₃H₅₄O₃Sn
• 分子量: 617.5
• InChiKey: NMHKYQRPZMVLHC-ILPXOQTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.55
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11β-methoxy-17α-tri-n-butylstannylvinyl estradiol 在 碘 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以79.2%的产率得到[125I]-17alpha-Iodovinyl-11beta-methoxyestradiol
  参考文献：
  名称：

  7α-和11β-取代的（17 alpha，20E）-和（17 alpha，20Z）-21- [125I] iodo-19-norpregna-1,3,5（10）的合成，受体结合和组织分布），20-四烯-3,17-二醇。

  摘要：

  （17α，20E）-和（17α，20Z）-（碘乙烯基）雌二醇3和6的11个β-甲氧基，11个β-乙氧基和7个α-甲基衍生物，以及未加载体的评估[125 I]碘乙烯基类似物的相对靶组织保留和对雌激素受体的结合亲和力。通过在H 2 O 2或氯胺-T存在下，将相应的三丁基锡烷基前体脱甲锡，并保持构型，来制备异构的碘乙烯基和[125I]碘乙烯基衍生物。20Z异构体6的受体结合亲和力比20E异构体3略高，所有八个异构体产物的相对结合亲和力值都在20-50范围内。与未取代的母体分子相比，11个β和7个α-取代的（碘乙烯基）雌二醇给出了更高的雌激素受体介导的子宫摄取。从[125I] -3和-6的体内分布模式，可以明显看出11个β-或7个α-取代基的作用与碘乙烯基的构型之间的协同作用。注射后2 h，11β-甲氧基衍生物3b的20E异构体观察到最佳子宫吸收。但是，在注射后5 h，20Z异构体6b的子宫浓度高

  DOI：

  10.1021/jm00106a054
• 作为产物：
  描述：

  11β-methoxyestrone 生成 11β-methoxy-17α-tri-n-butylstannylvinyl estradiol
  参考文献：
  名称：

  PILLAI, K. M. R.;MCLAUGHLIN, W. H.;LAMBRECHT, R. M.;BLOOMER, W. D., J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 24,(1987) N 9, 1117-1122

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Estrogenic 17.alpha.-halogen-vinylestranes
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04725426A1

  公开（公告）日：1988-02-16

  17.alpha.-bromo-.alpha. and 17.alpha.-iodo-vinyl-estrane derivatives of general formula I ##STR1## wherein X is a bromine or iodine atom in Z or E position, R.sup.1 is hydrogen, hydroxy or acyloxy with up to 3 C atoms, R.sup.2 is hydrogen, alkyl with up to 3 C atoms and alkanoyl and aroyl with up to 7 C atoms, R.sup.3 is hydrogen or methyl, R.sup.4 is a hydrogen atom in the .alpha. or .beta. position, R.sup.5 is hydrogen, methyl or methoxy and R.sup.6 is hydrogen or methyl, are pharmacologically effective with a profile of action like ethinylestradiol and in the form of their radioactively labeled compounds are also valuable diagnostic media. The Z-isomers can be prepared by a new process by reaction of the corresponding 17.alpha.-ethinyl steroids with trialkyl (or phenyl) tin hydride with addition of a free radical former.

  17.alpha.-溴-.alpha.和17.alpha.-碘-乙烯基-雌甾烷衍生物的一般化学式I如下：其中X是Z或E位置的溴或碘原子，R.sup.1是氢、羟基或酰氧基，碳原子数最多为3，R.sup.2是氢、碳原子数最多为3的烷基以及碳原子数最多为7的烷酰基和芳酰基，R.sup.3是氢或甲基，R.sup.4是.alpha.或.beta.位置的氢原子，R.sup.5是氢、甲基或甲氧基，R.sup.6是氢或甲基，具有药理学作用，其作用特点类似于乙炔雌二醇，并且以其放射性标记化合物的形式也是有价值的诊断介质。Z-异构体可以通过一种新的方法制备，即将相应的17.alpha.-乙炔类固醇与三烷基（或苯基）锡氢化合物反应，并加入自由基前体。
• Synthesis and Evaluation of Isomeric (17α,20<i>E</i>)-11β-Methoxy-21-(trifluoromethylphenyl)-19-norpregna-1,3,5(10),20-tetraene-3,17β-diols as ERα-Hormone Binding Domain Ligands:  Effect of the Methoxy Group on Receptor Binding and Uterotrophic Growth
  作者：Robert N. Hanson、Pakamas Tongcharoensirikul、Robert Dilis、Alun Hughes、Eugene R. DeSombre

  DOI：10.1021/jm060940f

  日期：2007.2.8

  In this study we have introduced the 11beta-methoxy group, a substituent known to increase in vivo potency in other steroidal estrogens, into the (17alpha,20E)-21-(trifluoromethylphenyl)-19-norpregna-1,3,5(10),20-tetraene-3,17b eta-diols: (trifluoromethylphenyl)vinyl estradiols. Receptor binding, using the ERalpha-HBD, indicated that the 11beta-methoxy group had little effect on the relative binding

  在这项研究中，我们将（11alpha，20E）-21-（三氟甲基苯基）-19-norpregna-1,3,5（10）引入了11beta-甲氧基基团，该取代基已知会增加其他甾体雌激素的体内药效。 ），20-四烯-3,17b eta-二醇：（三氟甲基苯基）乙烯基雌二醇。使用ERalpha-HBD进行的受体结合表明，与相应的11β-未取代的类似物相比，11β-甲氧基对目标化合物的相对结合亲和力几乎没有影响，但是，11β-甲氧基衍生物在刺激方面的作用明显更强未成熟雌性大鼠的子宫营养生长。分子模型研究表明，尽管11β-甲氧基对配体-ERalpha-HBD配合物的整体结合能没有显着贡献，它可以稳定与核心调节蛋白结合位点相关的残基。这种影响将影响后续事件的动态变化，例如转录和生物学反应。
• Uptake and interconversion of the Z and E isomers of 17α-iodovinyl-11β-methoxyestradiol in the immature female rat
  作者：Alun Hughes、Scott M. Larson、Robert N. Hanson、Eugene R. DeSombre

  DOI：10.1016/s0039-128x(96)00206-1

  日期：1997.2

  when the two isomers, labeled either with 123 I or 125 I, were injected simultaneously, allowing direct comparison of uptake and retention patterns in the same animal. Analysis of the nature of the radioiodinated estrogens in estrogen target tissues showed that at all time points, the estrogen target tissues contained mainly the E isomer, even at short times after injection of Z isomer. Although the

  摘要 本研究比较了未成熟雌性大鼠腹腔注射后雌激素靶组织中 17α-碘乙烯基-11β-甲氧基雌二醇 (IVME2) 的 Z 和 E 异构体的特异性摄取和保留。体外雌激素受体结合研究表明 Z-IVME2 比 E-IVME2 具有更大的亲和力，但我们最初的体内数据，在单独的研究中比较 125 I 标记的 E- 或 Z-IVME2 显示两种异构体之间没有差异无论是吸收还是保留。当同时注射用 123 I 或 125 I 标记的两种异构体时，这些结果得到证实，允许直接比较同一动物的摄取和保留模式。雌激素靶组织中放射性碘化雌激素的性质分析表明，在所有时间点，雌激素靶组织主要含有 E 异构体，即使在注射 Z 异构体后的短时间内。尽管 Z-IVME2 在注射剂中相当稳定，但在腹膜内注射 Z-[ 125 I]-IVME2 后不久对腹膜灌洗的分析表明，主要存在 E 异构体，表明转化发生在组织吸收之前. 对腹腔液和血清进行的体外研究表明，在