(R)-2-fluoro-4-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]-2-buten-4-olide | 210474-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: (R)-2-fluoro-4-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]-2-buten-4-olide
• 英文别名: (R)-(+)-4-<(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl>-2-fluoro-2-buten-4-olide；(R)-(+)-4-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]-2-fluoro-2-buten-4-olide；(2R)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-fluoro-2H-furan-5-one
• CAS: 210474-45-6
• 化学式: C₁₁H₁₉FO₃Si
• 分子量: 246.354
• InChiKey: SABALVCJTLEHGI-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-fluoro-4-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]-2-buten-4-olide 在 ammonium sulfate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-<5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-dideoxy-2-fluoro-L-glycero-pent-2-eno-furanosyl>uracil
  参考文献：
  名称：

  2'-氟-2'，3'-不饱和L-核苷的合成及其抗HIV和抗HBV活性。

  摘要：

  采用直接缩合法合成了含2'-氟乙烯的L-核苷类似物，并对其体外抗HIV和HBV活性进行了评价。由1,2-O-异亚丙基-L-甘油醛经（R）-2-氟丁烯内酯中间体5分五个步骤制备关键中间体8，即我们目标化合物的糖部分。在路易斯酸存在下，将乙酸酯8与适当的杂环（甲硅烷基尿嘧啶，胸腺嘧啶，N4-苯甲酰基胞嘧啶，N4-苯甲酰基-5-氟胞嘧啶，6-氯嘌呤和6-氯-2-氟嘌呤）偶联，得到一系列2'-氟化的L-核苷类似物（15-18、23-26、36-45）。评价了新合成的化合物对人外周血单核（PBM）细胞中HIV-1和2.2.15细胞中HBV的抗病毒活性。胞嘧啶23，

  DOI：

  10.1021/jm980651u
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 、 (E)/(Z)-ethyl 3-<(R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl>-2-fluoroacrylate 在 咪唑 、 盐酸 作用下， 生成 (R)-2-fluoro-4-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]-2-buten-4-olide 、 (Z)-(R)-4,5-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-fluoro-pent-2-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  1-2'-氟-2'，3'-不饱和嘌呤核苷的合成及其抗HIV活性

  摘要：

  9-（2,3-二脱氧-2-氟-1-甘油-戊-2-氨基呋喃糖基）腺嘌呤和-次黄嘌呤的合成是通过将甲硅烷基化的6-氯嘌呤与关键中间体8直接缩合而完成的，由2，3-O-异亚丙基-1-甘油醛开始制备。在原代人淋巴细胞（PMB细胞）中评估了合成的核苷抗HIV-1的能力。据发现，β-1- Fd4A 12表现出强效的适度的抗HIV活性（EC 50 1.5μM）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00841-7

文献信息

• 2′-fluoronucleosides
  申请人：Schinazi Raymond F.

  公开号：US09180138B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  2′-Fluoro-nucleoside compounds are disclosed which are useful in the treatment of hepatitis B infection, hepatitis C infection, HIV and abnormal cellular proliferation, including tumors and cancer. The compounds have the general formulae: wherein Base is a purine or pyrimidine base; R1 is OH, H, OR3, N3, CN, halogen, CF3, lower alkyl, amino, loweralkylamino, di(lower)alkylamino, or alkoxy; R2 is H, phosphate, or a stabilized phosphate prodrug; acyl, or other pharmaceutically acceptable leaving benzyl, a lipid, an amino acid, peptide, or cholesterol; and R3 is acyl, alkyl, phosphate, or other pharmaceutically acceptable leaving group; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  披露了用于治疗乙型肝炎感染、丙型肝炎感染、艾滋病毒和异常细胞增殖（包括肿瘤和癌症）的2'-氟核苷类化合物。这些化合物具有以下一般化学式： 其中 Base是嘌呤或嘧啶碱基； R1是OH、H、OR3、N3、CN、卤素、CF3、较低的烷基、氨基、较低的烷基氨基、二(较低)烷基氨基或烷氧基； R2是H、磷酸酯或稳定的磷酸酯前药；酰基，或其他药学上可接受的离去基，如苄基、脂质、氨基酸、肽或胆固醇； R3是酰基、烷基、磷酸酯或其他药学上可接受的离去基；或其药学上可接受的盐。
• New Classes of Fluorinated L-Nucleosides; Synthesis and Antiviral Activity
  作者：Kyeong Lee、Yongseok Choi、Joon H. Hong、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1080/15257779908041489

  日期：1999.4

  The synthesis of 3'-fluorinated apionucleosides 7 and 2'-fluoro-2',3'-unsaturated L-nucleosides 8 via common synthon, 2-fluoro-butenolide 2, has been described. Among the newly synthesized nucleosides, L-2'-F-d4C, L-2'-F-d4FC and L-2'-F-d4A exhibit significant anti-MN and anti-HBV activities.