6-脒-2-萘酚 甲基磺酸 | 82957-06-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 6-脒-2-萘酚 甲基磺酸
• 中文别名: 6-脒基-2-萘酚甲烷磺酸盐；6-脒基-2-萘酚甲基磺酸；6-甲脒-2-萘酚甲基磺酸盐；6-脒-2-萘酚甲基磺酸；6-脒基-2-萘酚甲磺酸盐；6-甲脒-2-萘酚甲磺酸盐
• 英文名称: 6-amidino-2-naphthol methanesulfonate
• 英文别名: 6-hydroxynaphthalene-2-carboximidamide;methanesulfonic acid
• CAS: 82957-06-0
• 化学式: CH₄O₃S*C₁₁H₁₀N₂O
• 分子量: 282.32
• InChiKey: NLLGCELWCUFUFD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230 - 233°C
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.33
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  AJ1925000
• 海关编码：
  29153930
• 危险类别：
  3
• 安全说明：
  S23,S24/25,S25
• 危险类别码：
  R66,R10
• 包装等级：
  III
• 危险品运输编号：
  UN 1104 3/PG 3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-脒-2-萘酚 甲基磺酸 在 吡啶 、 盐酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (6-Carbamimidoylnaphthalen-2-yl) 4-(2-aminoethoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  POLYSUBUNIT OPIOID PRODRUGS RESISTANT TO OVERDOSE AND ABUSE

  摘要：

  这项发明提供了用于治疗或预防疼痛的组合物和方法。该发明提供了构造物，通过指定的胃肠酶在口服时直接或间接地水解构造物释放阿片类物质。该发明中构造物中的胃肠酶介导的阿片类物质释放被设计为在体内通过饱和或抑制机制在摄入过量时减弱。该发明进一步提供了对口服过量、化学篡改和通过非口服途径滥用高度抵抗的构造物。

  公开号：

  US20170100390A1
• 作为产物：
  描述：

  甲基6-羟基-2-萘IMIDATE 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-脒-2-萘酚 甲基磺酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure-activity study of protease inhibitors. IV. Amidinonaphthols and related acyl derivatives.

  摘要：

  合成了多种 amidinonaphthol 及其酰基衍生物，并评估了它们对胰蛋白酶、纤溶酶、激肽释放酶、凝血酶、Clr 和 Cls 以及体外补体介导溶血的抑制活性。发现 6-Amidino-2-萘基 4-胍基苯甲酸酯（74，FUT-175）具有强大的抑制活性，尤其对胰蛋白酶（IC50：0.02 μM）、Clr（IC50：0.1 μM）和 Cls（IC50：0.02 μM），并且在抑制补体介导溶血方面非常有效（IC50：0.03 μM）。此外，FUT-175 在全身性福斯曼休克反应中显示出显著的疗效，该反应中补体系统作为致病因素的作用已被充分证实。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.1458

文献信息

• 一种甲磺酸萘莫司他中间体的制备方法及其应用
  申请人：北京赛升药业股份有限公司

  公开号：CN110330447B

  公开（公告）日：2022-04-15

  本发明属于中间体制备领域，具体涉及一种甲磺酸萘莫司他中间体的制备方法及其应用。所述甲磺酸萘莫司他中间体的制备方法包括：在溶剂中，邻/对氨基苯甲酸与单氰胺在催化剂作用下反应；其中所述催化剂为盐酸乙醇或盐酸甲醇，优选盐酸乙醇。本发明还提供利用该方法进一步制备甲磺酸萘莫司他杂质标准品的方法。采用本发明所述的甲磺酸萘莫司他中间体的制备方法，缩短了反应时间，提高了反应收率，降低了生产成本和储存压力，具有较大的实施价值和社会经济效益。同时通过杂质标准品对甲磺酸萘莫司他生产中杂质进行定性及定量分析，可以提高产品的质量标准，为安全用药提供重要的指导意义。
• Synthesis and Structure-Activity Study of Protease Inhibitors. V. Chemical Modification of 6-Amidino-2-naphthyl 4-Guanidinobenzoate.
  作者：Toyoo NAKAYAMA、Seizo TAIRA、Masato IKEDA、Hiroshi ASHIZAWA、Minoru ODA、Katsumasa ARAKAWA、Setsuro FUJII

  DOI：10.1248/cpb.41.117

  日期：——

  By developing 6-amidino-2-naphthyl 4-guanidinobenzoate (I, FUT-175) as a basic structure, its various derivatives were synthesized and their inhibitory activities on trypsin, plasmin, kallikrein, thrombin, C1^- and C1s^- as well as on complement-mediated hemolysis were examined. The protective effect of these compounds on complement-mediated Forssman shock was also examined in guinea pigs. 6-Amidino-2-naphthyl 4-[(4, 5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)amino]-benzoate (41, FUT-187) was found to be a suitable compound for oral administration with anti-complement activity superior to that of compound I.

  通过开发6-氨基脲基-2-萘基4-胍基苯甲酸（I，FUT-175）作为基本结构，合成了其多种衍生物，并测试了它们对胰蛋白酶、纤溶酶、激肽释放酶、凝血酶、C1^-和C1s^-的抑制活性，以及对补体介导的溶血作用的影响。还对这些化合物在豚鼠中对补体介导的Forssman休克的保护作用进行了研究。研究发现，6-氨基脲基-2-萘基4-[（4, 5-二氢-1H-咪唑-2-基）氨基]-苯甲酸（41，FUT-187）是一种适合口服给药的化合物，其抗补体活性优于化合物I。
• 一种甲磺酸萘莫司他的重结晶工艺方法
  申请人：河北省医疗器械与药品包装材料检验研究院(河北省医疗器械技术审评中心)

  公开号：CN111574409A

  公开（公告）日：2020-08-25

  本发明属于药物中间体加工技术领域，具体涉及一种甲磺酸萘莫司他的重结晶工艺方法，通过控制无水吡啶、对胍基苯甲酸盐酸盐和6‑脒‑2萘酚甲磺酸盐的用量并结合本发明的制备方法制得甲磺酸萘莫司他粗品，再通过混合溶剂分别为乙醇:水:丙酮＝1:1:4、1:1:3、1:1:2、1:1:1梯度重结晶的方法，达到有效脱色、去除杂质，提高纯度的目的，平衡纯度与收率，并且采用原料简单、操作简便、成本低，适于工业化生产。
• 나파모스탯 메실레이트의 제조방법
  申请人：ENZYCHEM LIFESCIENCES CORPORATION 주식회사 엔지켐생명과학(119990441843) Corp. No ▼ 160111-0084890BRN ▼314-81-27038

  公开号：KR101595747B1

  公开（公告）日：2016-02-19

  혈액 응고 억제제로 사용되는 나파모스탯 메실레이트를 고순도로 얻을 수 있을 뿐만 아니라, 순도 높은 품질로서 결정형 Ⅲ 형태의 나파모스탯 메실레이트를 일정하게 제조할 수 있는 나파모스탯 메실레이트의 제조방법이 개시된다. 상기 나파모스탯 메실레이트의 제조방법은, (a) N,N'-디이소프로필카보디이미드의 존재 하에서, 4-구아니디노벤조산 염산염 및 6-아미디노-2-나프톨 메탄술포네이트를 반응시켜 하기 구조식 1의 화합물을 제조하는 단계; (b) 상기 제조된 구조식 1의 화합물을, 물(H2O) 및 포화 중조(NaHCO3)가 혼합된 용매에 첨가하여 하기 구조식 2의 화합물을 제조하는 단계; 및 (c) 상기 제조된 구조식 2의 화합물을 용매에 첨가한 후, 여기에 메탄술폰산을 첨가하여, 하기 구조식 3의 나파모스탯 메실레이트 화합물을 제조하는 단계를 포함한다. [구조식 1] [구조식 2] [구조식 3]

  这是一段关于制备纳法莫司他酯甲磺酸盐的方法的描述。
• Amidine derivatives with anti-complement activity
  申请人：Torii & Co. Ltd.

  公开号：US04496584A1

  公开（公告）日：1985-01-29

  Amidino compounds represented by the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are novel compounds and are useful as powerful antitrypsin, antiplasmin, antikallikrein and antithrombin agents. Having strong anti-Cl activity and anti-complement activity, they are also useful as anti-complement agents. These amidino compounds are prepared by reacting carboxylic compounds represented by the formula R.sub.1 --COOH or their reactive intermediates with amidinonaphthol represented by the formula ##STR2## and, if necessary, can be transformed into pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

  化学式为##STR1##的胍类化合物及其药学上可接受的酸盐是新颖的化合物，可用作强效的抗胰蛋白酶、抗纤溶酶、抗激肽酶和抗凝血酶剂。由于具有强烈的抗Cl活性和抗补体活性，它们还可用作抗补体剂。这些胍类化合物是通过将化学式为R.sub.1 --COOH或其反应中间体的羧酸化合物与化学式为##STR2##的胍基萘酚反应制备的，必要时可以转化为其药学上可接受的酸盐。

表征谱图