ergocalciferol hemisuccinate | 1373140-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: ergocalciferol hemisuccinate
• 英文别名: calciferol succinate；vitamin D2 hemisuccinate；4-[(1S,3Z)-3-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(E,2R,5R)-5,6-dimethylhept-3-en-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexyl]oxy-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1373140-59-0
• 化学式: C₃₂H₄₈O₄
• 分子量: 496.731
• InChiKey: BMGZDBDHKFAQNC-JZTROZLGSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ergocalciferol hemisuccinate 、 盐酸多柔比星 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以60%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  DOX-Vit D, a Novel Doxorubicin Delivery Approach, Inhibits Human Osteosarcoma Cell Proliferation by Inducing Apoptosis While Inhibiting Akt and mTOR Signaling Pathways

  摘要：

  多柔比星（DOX）是一种非常有效的抗癌药物，但在骨肉瘤中，DOX的有效性通常受到获得性药物耐受性的限制。最近，维生素D（Vit-D）被证明可以抑制许多人类癌细胞的生长。因此，我们将Vit-D与DOX结合，合成了DOX-Vit D，以增加DOX进入癌细胞的递送并减轻与DOX相关的化疗耐药性。为此，我们使用10µM DOX或DOX-Vit D处理MG63细胞24小时。然后，使用MTT、实时PCR和Western blot分析确定细胞增殖、基因和蛋白质表达。我们的结果表明，DOX-Vit D，而不是DOX，在MG63细胞中显着引发凋亡信号，证明死亡受体、Caspase-3和BCLxs基因的诱导。在机制上，DOX-Vit D诱导的凋亡原是由p-JNK和p-p38信号通路的激活以及增殖蛋白p-Akt和p-mTOR的抑制所致。我们的研究结果表明，DOX-Vit D通过诱导凋亡并抑制细胞生存和增殖信号通路来抑制MG63细胞的生长。DOX-Vit D可能作为一种新的药物递送方法，增强DOX进入癌细胞的能力。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics10030144
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 维生素D2 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以93%的产率得到ergocalciferol hemisuccinate
  参考文献：
  名称：

  DOX-Vit D, a Novel Doxorubicin Delivery Approach, Inhibits Human Osteosarcoma Cell Proliferation by Inducing Apoptosis While Inhibiting Akt and mTOR Signaling Pathways

  摘要：

  多柔比星（DOX）是一种非常有效的抗癌药物，但在骨肉瘤中，DOX的有效性通常受到获得性药物耐受性的限制。最近，维生素D（Vit-D）被证明可以抑制许多人类癌细胞的生长。因此，我们将Vit-D与DOX结合，合成了DOX-Vit D，以增加DOX进入癌细胞的递送并减轻与DOX相关的化疗耐药性。为此，我们使用10µM DOX或DOX-Vit D处理MG63细胞24小时。然后，使用MTT、实时PCR和Western blot分析确定细胞增殖、基因和蛋白质表达。我们的结果表明，DOX-Vit D，而不是DOX，在MG63细胞中显着引发凋亡信号，证明死亡受体、Caspase-3和BCLxs基因的诱导。在机制上，DOX-Vit D诱导的凋亡原是由p-JNK和p-p38信号通路的激活以及增殖蛋白p-Akt和p-mTOR的抑制所致。我们的研究结果表明，DOX-Vit D通过诱导凋亡并抑制细胞生存和增殖信号通路来抑制MG63细胞的生长。DOX-Vit D可能作为一种新的药物递送方法，增强DOX进入癌细胞的能力。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics10030144

文献信息

• CHITOSAN NANOFIBRES CONTAINING BIOACTIVE COMPOUNDS
  申请人：Fundacion Copec Universidad Católica

  公开号：EP3305303A1

  公开（公告）日：2018-04-11

  The invention relates to self-assembled nanofibres of chitosan and bioactive compounds, which can be used as nutraceuticals or drugs. The bioactive compounds suitable for the nanofibres of the invention are molecules of a low molecular size with acid or lactone groups, aromatic rings and hydroxyls, such as small polyphenols and mixtures thereof. The nanofibres of the invention are absorbed, without degradation, at the level of the small intestine, containing and protecting the bioactive compounds until they reach the various target organs. The nanofibres also cross the blood-brain barrier, allowing the compounds to reach the brain where they act as a controlled release system. If the bioactive compounds are neuroprotectors, such as antioxidants, the nanofibres of the invention can be used to treat or prevent neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS), as well as she strokes and other diseases related to aging or associated with oxidative stress. The invention also relates to the method for obtaining the nanofibres, which comprises mixing chitosan with the bioactive compounds and allowing self-assembly. The invention further relates to the dosage form containing the nanofibres of the invention, particularly for oral administration, such as tablets, coated tablets, powders, capsules, syrups, or others.

  本发明涉及壳聚糖和生物活性化合物自组装纳米纤维，可用作营养保健品或药物。适用于本发明纳米纤维的生物活性化合物是具有酸或内酯基团、芳香环和羟基的低分子大小的分子，例如小型多酚及其混合物。本发明的纳米纤维可在小肠一级被吸收而不会降解，含有并保护生物活性化合物，直至到达各目标器官。纳米纤维还能穿过血脑屏障，使化合物到达大脑，在大脑中起到控制释放系统的作用。如果生物活性化合物是神经保护剂，如抗氧化剂，本发明的纳米纤维可用于治疗或预防神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、亨廷顿氏症和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS），以及中风和其他与衰老有关或与氧化应激有关的疾病。本发明还涉及获得纳米纤维的方法，包括将壳聚糖与生物活性化合物混合并进行自组装。本发明还涉及含有本发明纳米纤维的剂型，特别是用于口服的剂型，如片剂、包衣片剂、粉末、胶囊、糖浆或其他剂型。
• Testosterone- and vitamin-grafted cellulose ethers for sustained release of camptothecin
  作者：Javier Pérez Quiñones、Cezarina Cela Mardare、Achim Walter Hassel、Oliver Brüggemann

  DOI：10.1016/j.carbpol.2018.11.047

  日期：2019.2

  Camptothecin (CPT), a potent anticancer drug with known antiviral activity, is halted of clinical use. Few drug delivery systems of CPT are approved for therapy. Hereby, we propose the encapsulation of hydrophobic CPT in the inner core of cellulose nanoaggregates for sustained release with retaining of antiproliferative activity. Cellulose conjugates were synthesized by esterification of methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose and (hydroxypropyl)methyl cellulose with testosterone, ergocalciferol and DL-alpha-tocopherol hemisuccinates. The degree of substitution attained ranged from 0.004 to 0.025 and no depolymerization was observed by size exclusion chromatography. ATR-FTIR and NMR spectroscopies confirmed grafting of testosterone and vitamins to celluloses. According to dynamic light scattering, it resulted in their self-assembly in aqueous medium as stable and slightly negatively charged nanoaggregates of 213 to 731 nm. Nanoaggregates formation was also assessed using transmission electron and atomic force microscopies. CPT was encapsulated in the cellulose nanoaggregates, achieving a content of 1.7-13.0 wt %. Sustained release of camptothecin over 150 h was observed in simulated physiological conditions. CPT-loaded cellulose nanoparticles appeared to be possible candidates for chemotherapy, according to observed cytotoxicity against MCF-7 cancer cells.
• [EN] CHITOSAN NANOFIBRES CONTAINING BIOACTIVE COMPOUNDS<br/>[ES] NANOFIBRAS DE QUITOSANO CONTENEDORAS DE COMPUESTOS BIOACTIVOS<br/>[FR] NANOFIBRES DE CHITOSANE RENFERMANT DES COMPOSÉS BIOACTIFS
  申请人：FUND COPEC UNIV CATÓLICA

  公开号：WO2016191895A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  La invención protege nanofibras de quitosano y compuestos bioactivos autoensambladas, útiles como nutracéuticos o fármacos. Los compuestos bioactivos apropiados para la nanofibras de la invención corresponden a moléculas de tamaño molecular bajo con grupos ácidos o lactonas, anillos aromáticos e hidroxilos, tales como polifenoles pequeños y sus mezclas. Las nanofibras de la invención se absorben sin degradarse a nivel de intestino delgado, conteniendo y protegiendo los compuestos bioactivos hasta llegar a los distintos órganos objetivos; sorprendentemente, atraviesan también la barrera hematoencefálica permitiendo que los compuestos lleguen al cerebro, donde actúa como sistema de liberación controlada. Si los compuestos bioactivos son neuroprotectores, como los antioxidantes, las nanofibras de la invención son útiles para el tratamiento o prevención de enfermedades neurodegenerativas tales como las enfermedades de Alzheimer, Parkinson, Huntington, Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA); así como accidentes cerebrovasculares y otras enfermedades relacionadas con el envejecimiento o asociadas a un estrés oxidativo. Se protege también el método de obtención de las nanofibras, que comprende mezclar quitosano con los compuestos bioactivos y permitir el autoensamble de la misma. Además, se protege la forma farmacéutica que contiene las nanofibras de la invención, en especial para la administración oral, tales como comprimido, comprimido recubierto, polvo, cápsula, jarabe u otro.