7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-6-methylene-17-methylmorphinan | 94800-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-6-methylene-17-methylmorphinan
• CAS: 94800-66-5
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₂
• 分子量: 295.381
• InChiKey: UKTWQQPZXIBMPK-FTUNRGFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  可待因酮 在 氯磷酸二苯酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 苯 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-6-methylene-17-methylmorphinan
  参考文献：
  名称：

  6,14-ethenomorphinan类型的镇痛药。6-脱氧7-α-香醇和6-脱氧8-α-香醇。

  摘要：

  已经制备了6-脱氧茶碱（3）作为C-6烷基取代的甲酚15和17的前体。通过将甲基锂加到可待因酮中来引入C-6甲基。将6-甲基可待因转化成其6-甲基醚，并在Me2SO中用叔丁醇钾将甲醇进行1,4-消除，然后得到6-脱氧茶碱（3），总产率为49％。在该二烯中通过Diels-Alder加成甲基乙烯基酮，得到了四个酮：三个区域和立体异构体6,14-内-亚乙基吗啡烷和一个外加合物。主要的酮异构体提供了一组C-19非对映异构的乙烯基酚15，其中侧链碳具有7α构型。乙酰基在C-8的区域异构体酮8的收率为3％，并被类似地转化为相应的炔诺醇17。炔诺醇（R）-15（R在C-19处）是非常高的镇痛药效力，吗啡的2200倍; 叔异醇侧链在C-8上的区域异构的烯醇17的效力要低得多。相对于氢取代的（R）-19，C-6甲基和甲氧基类似物（R）-15和（R）-22的较高活性表明，C-6烷基取代可提高止痛效果。

  DOI：

  10.1021/jm00382a013