3β-acetoxy-17-(1H-tetrazol-1-yl)-16-formylandrosta-5,16-diene | 185410-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-acetoxy-17-(1H-tetrazol-1-yl)-16-formylandrosta-5,16-diene
• 英文别名: [(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-16-formyl-10,13-dimethyl-17-(tetrazol-1-yl)-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 185410-31-5
• 化学式: C₂₃H₃₀N₄O₃
• 分子量: 410.516
• InChiKey: ZCFHCKONHDAXAH-QPJCPEQFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-acetoxy-17-(1H-tetrazol-1-yl)-16-formylandrosta-5,16-diene 在 RhCl(PPh₃)3 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以34.5%的产率得到3β-acetoxy-17-(1H-tetrazol-1-yl)androsta-5,16-diene
  参考文献：
  名称：

  新型17-偶氮基类固醇，人类细胞色素17α-羟化酶-C17,20-裂合酶（P450（17）α）的有效抑制剂：治疗前列腺癌的潜在药物。

  摘要：

  描述了一种新的合成途径，用于合成多种新型的16-17-偶氮苯甲酰类固醇：它涉及3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲酰基罗5-5,16-二烯的亲核乙烯基“加成-消除”取代反应（2）与偶氮基亲核试剂。以较高的总收率制备的这些新颖的δ16-17-偶氮烯丙基类固醇6、17、19和27-29中的某些是人类和大鼠睾丸P450（17）α的非常有效的抑制剂。它们被证明是非竞争性的，并且似乎是人类P450（17）α的慢结合抑制剂。最有效的化合物是3个β-羟基-17-（1H-咪唑-1-基）androsta-5,16-二烯（17），3个β-羟基-17-（1H-1,2,3-三唑- 1-yl）androsta-5，-16-diene（19）和17-（1H-咪唑-1-基）androsta-4,16-dien-3-one（28），Ki值为1.2、1.4 ，分别为1.9 nM，比酮康唑（Ki = 38 nM）强20-32倍

  DOI：

  10.1021/jm970568r
• 作为产物：
  描述：

  醋酸去氢表雄酮 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 lithium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3β-acetoxy-17-(1H-tetrazol-1-yl)-16-formylandrosta-5,16-diene
  参考文献：
  名称：

  新型17-偶氮基类固醇，人类细胞色素17α-羟化酶-C17,20-裂合酶（P450（17）α）的有效抑制剂：治疗前列腺癌的潜在药物。

  摘要：

  描述了一种新的合成途径，用于合成多种新型的16-17-偶氮苯甲酰类固醇：它涉及3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲酰基罗5-5,16-二烯的亲核乙烯基“加成-消除”取代反应（2）与偶氮基亲核试剂。以较高的总收率制备的这些新颖的δ16-17-偶氮烯丙基类固醇6、17、19和27-29中的某些是人类和大鼠睾丸P450（17）α的非常有效的抑制剂。它们被证明是非竞争性的，并且似乎是人类P450（17）α的慢结合抑制剂。最有效的化合物是3个β-羟基-17-（1H-咪唑-1-基）androsta-5,16-二烯（17），3个β-羟基-17-（1H-1,2,3-三唑- 1-yl）androsta-5，-16-diene（19）和17-（1H-咪唑-1-基）androsta-4,16-dien-3-one（28），Ki值为1.2、1.4 ，分别为1.9 nM，比酮康唑（Ki = 38 nM）强20-32倍

  DOI：

  10.1021/jm970568r

文献信息

• Novel 17-azolyl steroids useful as androgen synthesis inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20010001099A1

  公开（公告）日：2001-05-10

  Androgen synthesis inhibitors, as well as methods for the use of the same to reduce plasma levels of testosterone and/or dyhydrotestosterone, and to treat prostate cancer and benign prostatic hypertrophy, are disclosed.

  本发明公开了雄激素合成抑制剂，以及使用它们来降低血浆睾酮和/或双氢睾酮水平，并治疗前列腺癌和良性前列腺增生的方法。
• Nucleophilic vinylic “addition-elimination” substitution reaction of 3β-acetoxy-17-chloro-16-formylandrosta-5,16-diene: A novel and general route to 17-substituted steroids. Part 1 - synthesis of novel 17-azolyl-Δ16 steroids; inhibitors of 17α-hydroxylase/17, 20-lyase (17α-lyase)
  作者：Vincent C.O. Njar、Gregory T. Klus、Angela M.H. Brodie

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00512-4

  日期：1996.11

  We have discovered that chlorine in 3 beta-acetoxy-17-chloro-16-formylandrosta-5,16-diene (1) can be smoothly displaced by nitrogen heterocyclic nucleophiles (het(-)) to give heretofore unknown 17-substituted-Delta(16) steroids in high yields (73-92%). This enabled us to synthesize novel 3 beta-hydroxy-17-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)androsta-5,16-diene (4) and 3 beta-hydroxy-17-(1H-imidazol-1-yl)androsta-5,16-diene (7), both of which are potent inhibitors of rat testicular 17 alpha-lyase. Spectroscopic studies with a modified form of human 17 alpha-lyase indicates that the inhibition process involves coordination of steroidal azole nitrogen to the heme-iron of the enzyme. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• US5994335A
  申请人：——

  公开号：US5994335A

  公开（公告）日：1999-11-30
• US6200965B1
  申请人：——

  公开号：US6200965B1

  公开（公告）日：2001-03-13
• US6444683B2
  申请人：——

  公开号：US6444683B2

  公开（公告）日：2002-09-03