16-hydroxymethyl-3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17-ol | 438536-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 16-hydroxymethyl-3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17-ol
• 英文别名: 3-O-benzyl-16β-hydroxymethyl-estradiol；3-benzyloxy-16β-hydroxymethylestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol；16β-hydroxymethyl-3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol；(8R,9S,13S,14S,16R,17S)-16-(hydroxymethyl)-13-methyl-3-phenylmethoxy-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol
• CAS: 438536-55-1
• 化学式: C₂₆H₃₂O₃
• 分子量: 392.538
• InChiKey: ZBNNWEFLYICGDH-YBYLWCFMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16-hydroxymethyl-3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17-ol 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以78%的产率得到16β-hydroxymethyl-estradiol
  参考文献：
  名称：

  雌酮在6、16和17位的修饰：新型17beta-羟基类固醇脱氢酶抑制剂。

  摘要：

  17beta-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）催化在17位的雄激素和雌激素的氧化形式和还原形式之间的相互转化。17beta-HSD 1型酶（17beta-HSD1）催化雌酮还原为雌二醇，并在恶性乳腺癌细胞中表达。因此，这种酶的抑制剂具有治疗激素依赖性乳腺癌的潜力。在这里，我们报告基于雌酮或雌二醇模板的新型抑制剂的合成和生物学评估。已经通过在6、16或17位的修饰或它们的组合来研究这些，以便通过探测酶活性位点的不同区域来获得关于结构-活性关系的信息。活动数据已被纳入具有预测能力的QSAR中，并且已经确定了化合物15和16c的X射线晶体结构。化合物15对17beta-HSD1的IC50为320 nM，并且对17beta-HSD1的选择性超过17beta-HSD2。还报告了三个酰胺库，这些化合物导致了抑制剂19e和20a的鉴定，它们的IC50值分别为510和380 nM，在20 h时，IC50值为37

  DOI：

  10.1021/jm050830t
• 作为产物：
  描述：

  3-O-苄基雌酮 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 16-hydroxymethyl-3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17-ol
  参考文献：
  名称：

  雌酮在6、16和17位的修饰：新型17beta-羟基类固醇脱氢酶抑制剂。

  摘要：

  17beta-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）催化在17位的雄激素和雌激素的氧化形式和还原形式之间的相互转化。17beta-HSD 1型酶（17beta-HSD1）催化雌酮还原为雌二醇，并在恶性乳腺癌细胞中表达。因此，这种酶的抑制剂具有治疗激素依赖性乳腺癌的潜力。在这里，我们报告基于雌酮或雌二醇模板的新型抑制剂的合成和生物学评估。已经通过在6、16或17位的修饰或它们的组合来研究这些，以便通过探测酶活性位点的不同区域来获得关于结构-活性关系的信息。活动数据已被纳入具有预测能力的QSAR中，并且已经确定了化合物15和16c的X射线晶体结构。化合物15对17beta-HSD1的IC50为320 nM，并且对17beta-HSD1的选择性超过17beta-HSD2。还报告了三个酰胺库，这些化合物导致了抑制剂19e和20a的鉴定，它们的IC50值分别为510和380 nM，在20 h时，IC50值为37

  DOI：

  10.1021/jm050830t

文献信息

• Synthesis of Artemisinin–Estrogen Hybrids Highly Active against HCMV, <i>P. falciparum</i>, and Cervical and Breast Cancer
  作者：Tony Fröhlich、Anita Kiss、János Wölfling、Erzsébet Mernyák、Ágnes E. Kulmány、Renáta Minorics、István Zupkó、Maria Leidenberger、Oliver Friedrich、Barbara Kappes、Friedrich Hahn、Manfred Marschall、Gyula Schneider、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00381

  日期：2018.11.8

  Artemisinin–estrogen hybrids were for the first time both synthesized and investigated for their in vitro biological activity against malaria parasites (Plasmodium falciparum 3D7), human cytomegalovirus (HCMV), and a panel of human malignant cells of gynecological origin containing breast (MCF7, MDA-MB-231, MDA-MB-361, T47D) and cervical tumor cell lines (HeLa, SiHa, C33A). In terms of antimalarial efficacy, hybrid

  首次合成了青蒿素-雌激素杂合体，并研究了它们对疟原虫（恶性疟原虫3D7）、人巨细胞病毒（HCMV）和一组含有乳腺的妇科来源的人类恶性细胞（MCF7、MDA）的体外生物活性。 -MB-231、MDA-MB-361、T47D）和宫颈肿瘤细胞系（HeLa、SiHa、C33A）。就抗疟功效而言，Hybrid 8 (EC 50 = 3.8 nM) 的活性约为其母体化合物青蒿酸 ( 7 ) (EC 50 = 8.9 nM) 以及标准药物氯喹 (EC 50 = 9.8 nM ) 的两倍），因此与临床使用的双氢青蒿素 ( 6 ) (EC 50 = 2.4 nM)相当。此外，杂交体9 – 12显示出强大的抗病毒作用，EC 50值在亚微摩尔范围内 (0.22–0.38 μM)，因此比母体化合物青蒿酸 ( 7 ) (EC)具有更强的抗 HCMV 活性（大约为 25 倍）。50 = 5.41 μM）。这些化合物还
• Synthesis and receptor-binding examination of 16-hydroxymethyl-3,17-estradiol stereoisomers
  作者：Pál Tapolcsányi、János Wölfling、George Falkay、Árpád Márki、Renáta Minorics、Gyula Schneider

  DOI：10.1016/s0039-128x(01)00191-x

  日期：2002.4

  The four 16-hydroxyniethylestra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol isomers were synthesized and tested in a radioligand-binding assay. The estrogen receptor recognizes these compounds, but their relative binding affinities are lower than 2.0% relative to that of the reference molecule estra-1,3,5(10)-triene-3,17beta-diol. The affinities of the tested compounds for the androgen and progesterone receptors are very low (K-i > 100 mum and 1 muM, respectively). The prepared 16-hydroxymethylestra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol isomers are therefore estrogen receptor-selective molecules. (C) 2002 Elsevier Science Inc. All rights reserved.
• Stereocontrolled synthesis of the four possible 3-methoxy and 3-benzyloxy-16-triazolyl-methyl-estra-17-ol hybrids and their antiproliferative activities
  作者：Anita Kiss、János Wölfling、Erzsébet Mernyák、Éva Frank、Zsanett Benke、Seyyed Ashkan Senobar Tahaei、István Zupkó、Sándor Mahó、Gyula Schneider

  DOI：10.1016/j.steroids.2019.108500

  日期：2019.12

  The four possible isomers of each of 3-methoxy- and 3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17-ols (5-8 and 9-12) were converted through 16-p-tosylorcymethyl- or 16-bromomethyl derivatives into their 3-methoxy- and 3-benzyloxy-16-azidomethylestra(1,3,5(10)-triene derivatives (13-16 and 17-20). The regioselective Cu(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition of these compounds with different terminal alkynes afforded novel 1,4-disubstituted diastereomers (21a-f, 22a-f, 23a-f, 24a-f and 25a-f, 26a-f, 27a-f, 28a-f). The antiproliferative activities of the structurally related triazoles were determined in vitro with the microculture tetrazolium assay on four malignant human cell lines of gynecological origin (Hela, SiHa, MCF-7 and MDA-MB-231).
• Neighboring group participation
  作者：Ágota Szájli、János Wölfling、Erzsébet Mernyák、Renáta Minorics、Árpád Márki、George Falkay、Gyula Schneider

  DOI：10.1016/j.steroids.2005.09.008

  日期：2006.2

  The four possible isomers of 3-benzyloxy-16-hydroxymethylestra-1,3,5(10)-trien-17-ol (1a-4a) with proven configurations were converted into the corresponding 3-benzyloxy-16-bromomethylestra-1,3,5(10)-triene-3,17-diols (5e-8e). Depending on the reaction conditions the cis isomers of 3-benzyloxy-16-hydroxymethylestra-1,3,5(10)-trien-17-ol (1a and 2a) were transformed into 3-benzyloxy-16-bromomethylestra-1,3,5(10)-trien-17-yl acetate (5b and 6b) or 16-bromomethyl-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-yl acetate (5c and 6c) on treatment with HBr and acetic acid. The mechanism of the process can be interpreted as involving front-side neighboring group participation. Under similar experimental conditions, the trans isomers (3a and 4a) yielded only 3-benzyloxy-16-acetoxymethylestra-1,3,5(10)-trien-17-yl acetates (3b and 4b) or 16-acetoxymethylestra-1,3,5(10)-triene-3,17-diyl diacetates (3d and 4d). Both the cis (1a and 2a) and the trans (3a, and 4a) isomers were transformed into 16-bromomethylestra-1,3,5(10)-trien-17-ol (5a-8a) by the Appel reaction on treatment with CBr4/Ph3P. Debenzylation of 5a-8a was carried out with HBr and acetic acid to yield 5e-8e. The debenzylation process in the presence of acetic anhydride produces the diacetates 5d-8d. The structures of the compounds were determined by means of MS, H-1 NMR and C-13 NMR spectroscopic methods. Compounds 5c-8c and 5e-8e were tested in a radioligand-binding assay. Except for the affinity of 7e for the estrogen receptor (K-1 = 2.55 nM), thew affinities of the eight compounds (5c-8c and 5e-8e) for the estrogen, androgen and progesterone receptors are low (K-i > 0.55, 0.52 and 0.21 mu M, respectively). (c) 2005 Elsevier Inc. All rights reserved.